精神遅滞を伴う先天性白内障の原因遺伝子単離

• 研究課題/領域番号: 24791844
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 北里大学 (2013); 信州大学 (2012)
• 研究代表者: 岸本 洋子 (鳴海 洋子) 北里大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60523074)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 先天性白内障 / 家族性白内障 / 遺伝・先天異常学

研究概要

先天性白内障は遺伝学的異質性が高く、原因遺伝子の同定が難しい。本研究では精神遅滞を伴う先天性白内障家系をもとにエキソーム解析を用いて原因遺伝子の同定を目指した。エキソーム解析を用い候補遺伝子の絞り込みを行い、最終的にMAF遺伝子を同定した。MAF遺伝子変異による先天性白内障では、白内障症状の他に小角膜や虹彩コロボーマの合併や、家族間の表現型に差異があることより、本遺伝子の表現型の一端が明らかになった。また、本疾患のように遺伝学的異質性の高い疾患ではその原因遺伝子解析に全エキソーム解析の有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel missense mutation of MAF in a Japanese family with congenital cataract by whole exome sequencing : a clinical report and review of literature (2014)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Nishina S, Tokimitsu M, Aoki Y, Kosaki R, Wakui K, Azuma N, Murata T, Takada F, Fukushima Y, Kosho T
  • 雑誌名: Am J Med Genet A
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel missense mutation of MAF in a Japanese family with congenital cataract by whole exome sequencing: a clinical report and review of literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Nishina S, Tokimitsu M, Aoki Y, Kosaki R, Wakui K, Azuma N, Murata T, Takada F, Fukushima Y, Kosho T.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 9999 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Availability of DMD mRNA transcripts analysis in a patient with dystrophinopathy having a nonsense mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Fueki N, Hayashi Y, Shiba N, Nishino I, Inaba Y, Kosho T, Fukushima Y, Nakamura A
  • 雑誌名: Journal of neurology & translational neuroscience 巻: 1 ページ: 1005-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical consequences in truncating mutations in exon 34 of NOTCH2: Report of six patients with Hajdu-Cheney syndrome and a patient with serpentine fibula polycystic kidney syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Min B-J, Shimizu K, Kazukawa I, Sameshima K, Nakamura K, Kosho T, Rhee Y, Chung YS, OH Kim, Fukushima Y, Park WY, Nishimura G.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics 巻: 161 号: 3 ページ: 518-526
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing in a family with an X-linked lethal malformation syndrome : clinical consequences of hemizygous truncating OFD1 mutations in male patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Kosho T, Hatasaki K, Narumi Y, Wakui K, Fukushima Y, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: (in press) 号: 2 ページ: 135-144
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2012.01885.x
  • 査読あり
• [学会発表] 先天性白内障家系におけるMAF 遺伝子遺伝子新規変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子, 仁科幸子, 時光元温, 青木洋子, 小崎里華, 涌井敬子, 村田敏規, 古庄知己, 福嶋義光
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] Missense mutation of MAF in a Japanese family with congenital cataract (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Nishina S, Tokimitsu M, Aoki Y, Kosaki R, Kosho T, Murata T, Takada F, Fukushima Y
  • 学会等名: Annual Meeting American Society of Human Genetics
  • 発表場所: 米国 ボストン
  • 年月日: 2013-10-23
• [学会発表] AKT シグナル伝達経路異常によるMPPH 症候群の臨床像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子, 平林伸一, 古庄知己, 涌井敬子, 福嶋義光
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-04-18
• [学会発表] 先天性白内障家系におけるMAF遺伝子新規変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子、仁科幸子、時光元温、青木洋子、小崎里華、涌井敬子、村田敏規、 古庄知己、高田史男、福嶋義光
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 宮城県、仙台市
• [学会発表] Missense mutation of MAF in a Japanese family with congenital cataract (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Narumi,Sachiko Nishina, Motoharu Tokimitsu, Yoko Aoki, Rika Kosaki, Tomoki Kosho,Toshinori Murata, Fumio Takada, Yoshimitsu Fukushima
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 発表場所: 米国、ボストン
• [学会発表] Bardet-Biedl症候群の4例
  • 著者名/発表者名: 才田謙、野田俊輔、鳴海洋子、小池健一
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] DMD遺伝子にナンセンス変異を持つBMD児 -予後予測におけるRT-PCR検査の有用性-
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子、中村昭則、笛木昇、林由起子、西野一三
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] AKTシグナル伝達経路異常によるMPPH症候群の臨床像
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子、平林伸一、古庄知己、涌井敬子、福嶋義光
  • 学会等名: 第36回日本様に遺伝学会学術集会
  • 発表場所: エソール広島
• [学会発表] NOTCH2遺伝子エキソン34変異陽性患者の臨床像の検討
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子、清水健司 、鮫島紀代子、數川逸郎、中村恒一、 Yumie Rhee、Yoon-Sok Chung、Ok-Hwa Kim、古庄知己、福嶋義光、 Woong-Yang Park、西村 玄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] DMD遺伝子にナンセンス変異を持つBMD児 -予後予測におけるRT-PCR検査の有用性-
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子、中村昭則、笛木昇、林由起子、西野一三
  • 学会等名: 第16回小児神経学会甲信越地方会
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル