セマフォリン３Ｅ／プレキシンＤ１経路の制御による脈絡膜新生血管の治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24791847
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大石 明生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50572955)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脈絡膜新生血管 / semaphorin3E / plexinD1 / PlexinD1 / Semaphorin3E / 眼生化学・分子生物学

研究概要

セマフォリン３Eを投与することが、滲出型加齢黄斑変性の治療に応用出来るかを調べるため、動物モデルでその効果を検討した。対象にはこの疾患の動物モデルであるレーザー誘発脈絡膜新生血管を用いた。結果、セマフォリン3Eの投与で脈絡膜新生血管の拡大が抑制され、受容体であるプレキシンD1がなくなるとこの効果が消失することが分かった。この受容体は正常の組織にはほとんど発現がないことから、もし治療が実現した場合、現行の治療と比べてより異常な部位のみに作用するものとなることが期待出来る。

研究成果

• [雑誌論文] Macular Choroidal Thickness and Volume of Eyes with Reticular Pseudodrusen Using Swept-Source Optical Coherence Tomography (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda-Arakawa N, Ooto S, Ellabban AA, Takahashi A, Oishi A, Tamura H, Yamashiro K, Tsujikawa A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: (in press)
• [雑誌論文] LAPTOP Study : A 24-Month Trial of Verteporfin Versus Ranibizumab for Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Miyamoto N, Mandai M, Honda S, Matsuoka T, Oh H, Kita M, Nagai T, Bessho N, Uenishi M, Kurimoto Y, Negi A
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: (in press)
• [雑誌論文] Multimodal evaluation of macular function in age-related macular degeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Tsujikawa A, Yamashiro K, Ooto S, Oishi A, Nakata I, Miyake M, Takahashi A, Ellabban AA, Yoshimura N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Gene and the Response to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment for Choroidal Neovascularization in High Myopia (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake M, Yamashiro K, Akagi-Kurashige Y, Kumagai K, Nakata I, Nakanishi H, Oishi A, Tsujikawa A, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 121(1) ページ: 225-33
• [雑誌論文] Reduction of Retinal Sensitivity in Eyes With Reticular Pseudodrusen (2013)
  • 著者名/発表者名: Ooto S, Ellabban AA, Ueda-Arakawa N, Oishi A, Tamura H, Yamashiro K, Tsujikawa A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 156(6) ページ: 1184-1191
• [雑誌論文] Nagahama Study Group. Association between the cholesteryl ester transfer protein gene and polypoidal choroidal vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Kawaguchi T, Gotoh N, Nakanishi H, Akagi-Kurashige Y, Miyake M, Tsujikawa A, Oishi A, Saito M, Iida T, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: (in press)
• [雑誌論文] Comparison of the effect of ranibizumab and verteporfin for polypoidal choroidal vasculopathy : 12-month LAPTOP study results (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Kojima H, Mandai M, Honda S, Matsuoka T, Oh H, Kita M, Nagai T, Fujihara M, Bessho N, Uenishi M, Kurimoto Y, Negi A
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 156(4) ページ: 644-51
• [雑誌論文] Focal choroidal excavation in eyes with central serous chorioretinopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ellabban AA, Tsujikawa A, Ooto S, Yamashiro K, Oishi A, Nakata I, Miyake M, Akagi-Kurashige Y, Ueda-Arakawa N, Arichika S, Yoshitake S, Takahashi A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 156(4) ページ: 673-83
• [雑誌論文] Intravitreal injection of ranibizumab for recovery of macular function in eyes with subfoveal polypoidal choroidal vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Tsujikawa A, Yamashiro K, Ooto S, Oishi A, Nakata I, Miyake M, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54(5) ページ: 3771-9
• [雑誌論文] Sensitivity and specificity of detecting reticular pseudodrusen in multimodal imaging in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda-Arakawa N, Ooto S, Tsujikawa A, Yamashiro K, Oishi A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Retina 巻: 33(3) ページ: 490-7
• [雑誌論文] Recovery of photoreceptor outer segments after anti-VEGF therapy for age-related macular degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Shimozono M, Mandai M, Hata M, Nishida A, Kurimoto Y
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251(2) ページ: 435-40
  • NAID: 120005474470
• [雑誌論文] Long-term effect of intravitreal injection of anti-VEGF agent for visual acuity and chorioretinal atrophy progression in myopic choroidal neovascularization (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Yamashiro K, Tsujikawa A, Ooto S, Tamura H, Nakata I, Miyake M, Yoshimura N
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251(1) ページ: 1-7
  • NAID: 120005241384
• [雑誌論文] Prevalence and genomic association of reticular pseudodrusen in age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda-Arakawa N, Ooto S, Nakata I, Yamashiro K, Tsujikawa A, Oishi A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 155(2) ページ: 260-269
• [雑誌論文] Macular choroidal thickness measured by swept source optical coherence tomography in eyes with inferior posterior staphyloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ellabban AA, Tsujikawa A, Matsumoto A, Yamashiro K, Oishi A, Ooto S, Nakata I, Akagi-Kurashige Y, Miyake M, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(12) ページ: 7735-45
• [雑誌論文] Choroidal thickness after intravitreal ranibizumab injections for choroidal neovascularization (2012)
  • 著者名/発表者名: Ellabban AA, Tsujikawa A, Ogino K, Ooto S, Yamashiro K, Oishi A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 6 ページ: 837-44
• [雑誌論文] Choroidal thickness, vascular hyperpermeability, and complement factor H in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Jirarattanasopa P, Ooto S, Nakata I, Tsujikawa A, Yamashiro K, Oishi A, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(7) ページ: 3663-72
• [雑誌論文] Relationship between retinal morphological findings and visual function in age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Akagi-Kurashige Y, Tsujikawa A, Oishi A, Ooto S, Yamashiro K, Tamura H, Nakata I, Ueda-Arakawa N, Yoshimura N
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 250(8) ページ: 1129-36
• [雑誌論文] Significance of C2/CFB variants in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Yamada R, Gotoh N, Nakanshi H, Hayashi H, Akagi-Kurashige Y, Tsujikawa A, Otani A, Saito M, Iida T, Oishi A, Matsuo K, Tajima K, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 53 ページ: 794-798
• [雑誌論文] Therapeutic potential of semaphorin 3E for the treatment of choroidal neovascularization
  • 著者名/発表者名: Kenji Suda, Congrong Guo, Akio Oishi, Shinya Ikeda, Akiyoshi Uemura, Nagahisa Yoshimura
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: (in press)
• [学会発表] Semaphorin3E/PlexinD1 シグナル経路による脈絡膜新生血管形成の抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須田謙史, 大石明生, ら
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究斑
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Semaphorin3E/PlexinD1 シグナル経路による脈絡膜新生血管形成の抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須田謙史, 郭从容, 大石明生, ら
  • 学会等名: 第117回二本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Semaphorin3E/PlexinD1シグナル経路による脈絡膜新生血管形成の抑制効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 須田謙史、郭从容、大石明生、池田真也、吉村長久
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Semaphorin3E/PlexinD1シグナル経路による脈絡膜新生血管形成の抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須田謙史、大石明生 他
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究斑
  • 発表場所: 名古屋