ＶＣＰ阻害剤による網膜色素変性症に対する治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24791850
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 池田 華子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20372162)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経保護 / 網膜色素変性

研究概要

神経保護作用の明らかになったVCP ATPase阻害剤が、網膜色素変性の新たな治療法となるか検討した。網膜色素変性モデルであるrd10マウス、および変異ロドプシントランスジェニックウサギにおいて、薬剤投与群では、網膜厚が有意に大きく、網膜電図の振幅も大きかった。遅発性の網膜色素変性モデルマウスであるrd12において、発症後である１２カ月齢から薬剤投与を行っても、同様に網膜厚が厚く、網膜電図振幅も大きかった。
以上より、新規VCP ATPase阻害剤は、網膜色素変性モデル動物において、形態・機能の両面から、視細胞保護作用があることが明らかになった。新たな神経保護治療法となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Imaging of localized retinal nerve fiber layer defects in preperimetric glaucoma using spectral-domain optical coherence tomography (2014)
  • 著者名/発表者名: Nukada, M., Hangai, M., Mori, S., Takayama, K., Nakano, N., Morooka, S., Ikeda, H. O., Akagi, T., Nonaka, A. & Yoshimura, N
  • 雑誌名: J Glaucoma 巻: 23 号: 3 ページ: 150-159
  • DOI: 10.1097/ijg.0b013e3182707456
• [雑誌論文] Paracentral scotoma in glaucoma detected by 10-2 but not by 24-2 perimetry (2014)
  • 著者名/発表者名: Hangai, M., Ikeda, H. O., Akagi, T. & Yoshimura, N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 58 号: 2 ページ: 188-196
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0298-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution imaging of retinal nerve fiber bundles in glaucoma using adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Ooto S, Hangai M, Ueda-Arakawa N, Yoshida S, Akagi T, Ikeda HO, Nonaka A, Hanebuchi M, Inoue T, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 155(5) 号: 5 ページ: 870-81
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2012.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional imaging of lamina cribrosa defects in glaucoma using swept-source optical coherence tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Hangai M, Kimura Y, Morooka S, Nukada M, Akagi T, Ikeda HO, Matsumoto A, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 54 号: 7 ページ: 4798-807
  • DOI: 10.1167/iovs.13-11677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripapillary scleral deformation and retinal nerve fiber damage in high myopia assessed with swept-source optical coherence tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, Hangai M, Noma H, Nukada M, Mori S, Morooka S, Takayama K, Kimura Y, Ikeda HO, Akagi T, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 155 号: 3 ページ: 511-523
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2013.04.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macular Structure Parameters as an Automated Indicator of Paracentral Scotoma in Early Glaucoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Hangai M, Matsumoto A, Akagi T, Ikeda HO, Ohkubo S, Sugiyama K, Iwase A, Araie M, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 156 号: 5 ページ: 907-917
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2013.06.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripapillary scleral deformation and retinal nerve fiber damage in high myopia assessed with swept-source optical coherence tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Hangai M, Kimura Y, Ikeda HO, Nonaka A, Matsumoto A, Akiba M, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 155 号: 5 ページ: 927-936
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2012.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method to detect local ganglion cell loss in early glaucoma using spectral-domain optical coherence tomography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Hangai M, Durbin M, Nakano N, Morooka S, Akagi T, Ikeda HO, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53 号: 11 ページ: 6904-13
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time imaging of rabbit retina with retinal degeneration by using spectral-domain optical coherence tomography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muraoka Y et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 4 ページ: e36135-e36135
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wide 3-dimensional macular ganglion cell complex imaging with spectral-domain optical coherence tomography in glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Morooka, S., Hangai, M., Nukada, M., Nakano, N., Takayama, K., Kimura, Y., Akagi, T., Ikeda, H. O., Nonaka, A. & Yoshimura, N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 8 ページ: 4805-4812
  • DOI: 10.1167/iovs.12-9870
• [雑誌論文] Retinal nerve fiber layer defects in highly myopic eyes with early glaucoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Y., Hangai, M., Morooka, S., Takayama, K., Nakano, N., Nukada, M., Ikeda, H. O., Akagi, T. & Yoshimura, N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 10 ページ: 6472-6478
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10319
• [学会発表] Neuroprotective effect of a valosin-containing-protein ATPase inhibitor on late-stage retinal degeneration in a mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Hasegawa, Hanako O. Ikeda, Yuki Muraoka1, Akira Kakizuka, Nagahisa Yoshimura
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-04-05
• [学会発表] New neuroprotective treatment using novel VCP ATPase inhibitors for glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: KU-KU symposium 2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-09-17
• [学会発表] 新しい神経保護剤の開発ー網膜色素変性モデル動物における VCP 阻害剤の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: 網膜色素変性症 ・ 医療講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] A Novel Valosin-Containing Protein Inhibitor Suppresses Photoreceptor Degeneration in a Rabbit Model of Retinitis Pigmentosa (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Muraoka, Hanako Ohashi Ikeda, Noriko Nakano, Tomoko Hasegawa, Kondo Mineo, Hiroko Terasaki, Akira Kakizuka, Nagahisa Yoshimura
  • 学会等名: ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology) Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2013-05-05
• [学会発表] Optical coherence tomography, electroretinography, and histological analysis of mouse models for retinal degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Hasegawa, Hanako Ohashi Ikeda, Noriko Nakano, Yuki Muraoka, Akira Kakizuka, Nagahisa Yoshimura
  • 学会等名: ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology) Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2013-05-05
• [学会発表] 網膜変性モデルマウスの光干渉断層計, 網膜電図, 組織所見の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智子, 池田華子, 中野紀子, 村岡勇貴, 吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会117回総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-04-05
• [学会発表] VCP 阻害剤による網膜神経保護効果のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田華子, 中野紀子, 村岡勇貴, 長谷川智子, 垣塚彰, 吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会117回総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-04-04
• [学会発表] VCP阻害剤による新規神経保護治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: 日本眼科学会117回総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-04-04
• [学会発表] VCP阻害剤による新規神経保護治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: 第17回眼科分子生物研究会
  • 発表場所: 静岡焼津
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] VCP阻害剤による網膜神経保護効果のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田華子、中野紀子、村岡勇貴、長谷川智子、垣塚彰、吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会１１7回
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] VCP 阻害剤によるＣＣＲ２欠損マウスのドルーゼン抑制効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡勇貴、池田華子、中野紀子、長谷川智子、垣塚彰、吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会１１7回
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] VCP阻害剤によるグラスト欠損マウスにおける 神経保護効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野紀子、池田華子、村岡勇貴、板谷正紀、垣塚彰、吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会１１7回
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 網膜変性モデルマウスの光干渉断層計、網膜電図、組織所見の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智子、池田華子、中野紀子、村岡勇貴、吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会１１7回
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] ＶＣＰ阻害剤による新規神経保護治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: 日本眼科学会１１7回
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Neuroprotective effect of valosin-containing protein inhibitors on mice models of glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanako Ohashi Ikeda、Noriko Nakano,Yuki Muraoka, Masanori Hangai, Akira Kakizuka, Nagahisa Yoshimura
  • 学会等名: ARVO 2013
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] A Novel Valosin-Containing Protein Inhibitor Suppresses Photoreceptor Degeneration in a Rabbit Model of Retinitis Pigmentosa (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Muraoka,1 Hanako Ohashi Ikeda,1 Noriko Nakano,1 Tomoko Hasegawa,1 Kondo Mineo,2 Hiroko Terasaki,3 Akira Kakizuka,4 Nagahisa Yoshimura1
  • 学会等名: ARVO 2013
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Optical coherence tomography, electroretinography, and histological analysis of mouse models for retinal degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoko HasegawaHanako Ohashi Ikeda,1 Noriko Nakano,1 Yuki Muraoka,1 Akira Kakizuka,4 Nagahisa Yoshimura1
  • 学会等名: ARVO 2013
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Neuroprotective effects of VCP inhibitors on a mouse model of glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanako Ohashi Ikeda
  • 学会等名: EGA 2013
  • 発表場所: Gyeongju, Korea
• [学会発表] 新しい神経保護剤の開発~網膜色素変性モデル動物における VCP 阻害剤の効果~ (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: 第8回JRPS 網脈絡膜変性フォーラム
  • 発表場所: 名古屋ミッドランドスクエア
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] VCP阻害剤による新規神経保護治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田華子, 中野紀子, 村岡勇貴, 吉村長久
  • 学会等名: 第2回わかもと先進眼科医療研究会
  • 発表場所: 東京ロイヤルパークホテル
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] VCP 阻害剤による網膜色素変性モデルマウスにおける神経保護効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田華子, 中野紀子, 村岡勇貴, 板谷正紀, 垣塚彰, 吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会116回総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-04-05
• [学会発表] ウサギ網膜色素変性症モデルにおける VCP阻害剤の神経保護効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村岡勇貴, 池田華子, 中野紀子, 板谷正紀, 近藤峰生, 寺崎浩子, 吉村長久
  • 学会等名: 日本眼科学会116回総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-04-05
• [学会発表] ＶＣＰ阻害剤による新規神経保護治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: 第２回 わかもと先進眼科医療研究会
  • 発表場所: 東京ロイヤルパークホテル
• [学会発表] 新しい神経保護剤の開発～網膜色素変性モデル動物における VCP阻害剤の効果～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田華子
  • 学会等名: 第８回JRPS網脈絡膜変性フォーラム
  • 発表場所: 名古屋ﾐｯﾄﾞランドスクエア
  • 招待講演
• [産業財産権] 眼疾患処置薬 (2014)
  • 発明者名: 垣塚彰, 池田華子, 吉村長久, 村岡勇貴
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-19
  • 外国
• [産業財産権] 眼疾患治療薬 (2014)
  • 発明者名: 池田華子、他3名
  • 権利者名: 池田華子、他3名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-28
• [産業財産権] 眼疾患処置薬 (2014)
  • 発明者名: 池田華子他6名
  • 権利者名: 池田華子他6名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-19
  • 外国