ＴＡＣＳＴＤ２によるクローディンタンパク分解抑制メカニズムの分子病態解明

• 研究課題/領域番号: 24791868
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中司 美奈 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (70614022)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 膠様滴状角膜ジストロフィ / TACSTD2 / タイトジャンクション / CLDN1 / CLDN7

研究概要

膠様滴状角膜ジストロフィ(GDLD)の責任遺伝子であるTACSTD2はクローディン1、7と直接結合するが、TACSTD2のどの細胞外ドメインを欠失させても結合が阻害され、膜貫通ドメイン内にあるAxxxGモチーフをアミノ酸置換させると結合が脆弱になった。さらにGDLD角膜では、やや発現量が低下しているものの角膜表層上皮にTJP1の発現を認め、またGDLD患者から樹立した不死化角膜、結膜上皮細胞についても、細胞境界にTJP1、occludinの発現を認め、低いバリア機能を持っていることがわかった。この結果から、GDLD角膜では低いレベルでタイトジャンクションが形成されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a human corneal epithelial cell line lacking the functional TACSTD2 gene as an in vitro model for gelatinous drop-like dystrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa K, Kawasaki S, Shinomiya K, Aoi K, Matsuda A, Funaki T, Yamasaki K, Nakatsukasa M, Ebihara N, Murakami A, Hamuro J, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: ８ 号: 8 ページ: 5701-11
  • DOI: 10.1167/iovs.12-11043
  • 査読あり
• [学会発表] Investigation of protein kinase C alpha in corneal epithelial cells derived from a gelatinous drop-like corneal dystrophy patient (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa K, Kawasaki S, Ueno M, Tanaka H, Shinomiya K, Nakatsukasa M, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2014-05-08
• [学会発表] Theoretical assessment for the gene therapy of gelatinous drop-like corneal dystrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, Kitazawa K, Shinomiya K, Nakatsukasa M, Tsujikawa M, Matsuda A, Murakami A, Nishida K, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2014-05-05
• [学会発表] 膠様滴状角膜ジストロフィにおけるタイトジャンクション構成機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司美奈, 川崎諭, 北澤耕司, 篠宮克彦, 木下茂
  • 学会等名: 第38回日本角膜学会総会
  • 発表場所: 沖縄 日本
  • 年月日: 2014-01-30
• [学会発表] GDLD 患者由来の不死化角膜上皮細胞における PKC-α発現の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北澤耕司, 川崎諭, 上野盛夫, 田中寛, 篠宮克彦, 中司美奈, 木下茂
  • 学会等名: 第118回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京 日本
• [学会発表] 膠様滴状角膜ジストロフィにおけるタイトジャンクション構成機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司美奈、川崎諭、北澤耕司、篠宮克彦、木下茂
  • 学会等名: 第38回日本角膜学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] GDLD患者由来の不死化角膜上皮細胞におけるPKC-α発現の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北澤耕司、川崎諭、上野盛夫、田中寛、篠宮克彦、中司美奈、木下茂
  • 学会等名: 第118回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Theoretical assessment for the gene therapy of gelatinous drop-like corneal dystrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: 川崎諭、北澤耕司、篠宮克彦、中司美奈、辻川元一、松田彰、村上晶、西田幸二、木下茂
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2014
  • 発表場所: アメリカ、オーランド
• [学会発表] Investigation of protein kinase C alpha in corneal epithelial cells derived from a gelatinous drop-like corneal dystrophy patient (2014)
  • 著者名/発表者名: 北澤耕司、川崎諭、上野盛夫、田中寛、篠宮克彦、中司美奈、木下茂
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2014
  • 発表場所: アメリカ、オーランド
• [学会発表] TACSTD2 遺伝子による角膜上皮タイトジャンクション機能抑制機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司美奈
  • 学会等名: 第37回日本角膜学会総会
  • 発表場所: 和歌山 日本
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] Investigation of gene therapy using immortalized cells derived from a gelatinous drop-like corneal dystrophy patient (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa K, Kawasaki S, Aoi K, Shinomiya K, Matsuda A, Hunaki T, Nakatsukasa M, Hamuro J, Murakami A, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle USA
• [学会発表] Investigation of Gene Therapy Using Immortalized Cells Derived from a Gelatinous Drop-Like Corneal Dystrophy Patient (2013)
  • 著者名/発表者名: 北澤耕司、川崎諭、青井啓太、篠宮克彦、松田彰、舟木俊成、中司美奈、羽室淳爾、村上晶、木下茂
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2013
  • 発表場所: アメリカ、シアトル
• [学会発表] Establishiment of immortalized corneal and conjunctival epithelial cells lacking the functional TACSTD2 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa K, Kawasaki S, Shinomiya K, Matsuda A, Hunaki T, Nakatsukasa M, Yamasaki K, Ebihara N, Murakami A, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Florida USA
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] 膠様滴状角膜ジストロフィ患者由来の不死化角膜および結膜上皮細胞の 樹 立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北澤耕司, 川崎諭, 篠宮克彦, 松田彰, 舟木俊成, 山崎健太, 中司美奈, 海老原伸行, 村上晶, 木下茂
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京 日本
  • 年月日: 2012-04-05
• [学会発表] TACSTD2遺伝子による角膜上皮タイトジャンクション機能制御機構の解明
  • 著者名/発表者名: 中司 美奈
  • 学会等名: 第37回日本角膜学会総会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 膠様滴状角膜ジストロフィ患者由来の不死化角膜および結膜上皮細胞の樹立
  • 著者名/発表者名: 1. 北澤耕治，川崎諭，篠宮克彦，松田彰，舟木俊成，山崎健太，中司美奈，海老原伸行，村上晶，木下 茂
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Establishment Of Immortalized Corneal And Conjunctival Epithelial Cells Lacking The Functional Tacstd2 Gene
  • 著者名/発表者名: 北澤耕治，川崎諭，篠宮克彦，松田彰，舟木俊成，中司美奈，山崎健太，海老原伸行，村上晶，木下茂
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology2012
  • 発表場所: アメリカ、フォートローダーデール