酸化ストレスを利用した新規脂肪由来幹細胞産生サイトカインによる分化誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 24791927
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 森山 博由 近畿大学, 薬学総合研究所, 准教授 (90581124)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪由来間葉系幹細胞 / 酸化ストレス / 神経伸張 / 再生医療 / 細胞治療 / p38 MAPキナーゼ / ヒト脂肪由来幹細胞 / 神経再生 / 分化誘導 / 分化誘導シグナル

研究概要

新規ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞に酸化ストレスを与えると、hADMPCの培養上清がPC12の神経伸張を促すことを見いだしたことから、その機序を調べるために本研究を行った。
まず、hADMPCからグルタチオンを枯渇させると酸化ストレスが生じ、BMP2とFGF2の発現ならびに分泌が上昇することを見いだした。またこの発現・分泌は抗酸化剤であるN-アセチルシステインを添加すると抑制された。さらに、BMP2とFGF2の発現にはp38MAPキナーゼが関与していることが明らかとなった。本研究より、hADMPCを神経変性部位に移植した際、神経伸張を伴う治療効果が期待出来ると考える。

研究成果

• [雑誌論文] BNIP3 plays crucial roles in the defferentiation and maintenance of epidermal keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Moriyama H, Uda J, Matsuyama A, Osawa M, Hayakawa T
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 号: 6 ページ: 1627-35
  • DOI: 10.1038/jid.2014.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia increases Gefitinib-resistant lung cancer stem cells through the activation of insulin-like growth factor 1 receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami A, Takahashi F, Nurwidya F, Kobayashi I, Minakata K, Hashimoto M, Nara T, Kato M, Kajima K, Shimada N, Iwakami S, Moriyama M, Moriyama H, Koizumi F, Takahashi K
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tightly regulated and homogeneous transgene expression in human adipose-derived mesenchymal stem cells by lentivirus with tet-off system (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriyama H, Moriyama M, Sawaragi K, Okura H, Ichinose A, Matsuyama A, Hayakawa T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tightly regulated and homogeneous transgene expression in human adipose-derived mesenchymal stem cells by lentivirus with tet-off system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriyama H, Moriyama M, Sawaragi K, Okura H, Ichinose A, Matsuyama A, Hayakawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human adipose tissue-derived multilineage progenitor cells exposed to oxidative stress induce neurite outgrowth in PC12 cells through p38 MAPK signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Moriyama H, Ueda A, Nishibata Y, Okura H, Ichinose A, Matsuyama A, Hayakawa T
  • 雑誌名: BMC Cell Biol 巻: 13(1) ページ: 21-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces Gefitinib resistance in non-small cell lung cancer with both mutant and wild-type epidermal growth factor receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Minakata K, Takahashi F, Nara T, Hashimoto M, Tajima K, Murakami A, Nurwidya F, Yae S, Koizumi F, Moriyama H, Seyama K, Nishio K, Takahashi K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(11) ページ: 1946-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human adipose tissue-derived multilineage progenitor cells exposed to oxidative stress induce neurite outgrowth in PC12 cells through p38 MAPK signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M
  • 雑誌名: BMC Cell Biol 巻: 13 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/1471-2121-13-21
  • 査読あり
• [学会発表] オートファジー制御関連分子BNIP3 は表皮分化ならびに表皮形態維持に重要な働きをする(ポスター発表) (2014)
  • 著者名/発表者名: 森山 麻里子, 宇田 純輝, 森山 博由, 早川 堯夫
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 低酸素暴露を介する脂肪由来間葉系幹細胞のドパミン産生細胞分化誘導(口頭発表 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森山 博由, 森山 麻里子, 大倉 華雪, 松山 晃文, 早川 堯夫
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Bcl-2ファミリー分子 BNIP3 が表皮構築に及ぼす影響 (口頭発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山 麻里子, 宇田 純輝, 北川 綾弓, 野村 昇吾, 早川 堯夫, 森山 博由
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 脂肪組織由来体制幹細胞の製造方法(口頭発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山 博由, 森山 麻里子, 松山 晃文, 早川 堯夫
  • 学会等名: 関西8私大新技術開発説明会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-31
• [学会発表] Bcl-2ファミリー分子 BNIP3 が表皮構築に及ぼす影響(ポスター発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川 綾弓, 森山 麻里子, 宇田 純輝, 野村 昇吾, 早川 堯夫, 森山 博由
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 低酸素培養における Notch シグナルを介した解糖系調節機能の解明(ポスター発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原 慎, 森山 麻里子, 大倉 華雪, 松山 晃文, 早川 堯夫, 森山 博由
  • 学会等名: 第4回生命機能研究会
  • 発表場所: 滋賀
• [学会発表] INDISPENSABLE ROLES OF BNIP3, AN INDUCER OF AUTOPHAGY, IN BOTH DIFFERENTIATION AND MAINTENANCE OF EPIDERMAL KERATINOCYTES. (Poster presentation) (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Mariko, Moriyama Hiroyuki, Uda Junki, Matsuyama Akifumi, Osawa Masatake, Hayakawa Takao
  • 学会等名: 11th ISSCR
  • 発表場所: BOSTON, USA
• [学会発表] ROLE OF NOTCH SIGNALING IN THE MAINTENANCE OF HUMAN MESENCHYMAL STEM CELLS UNDER HYPOXIC CONDITIONS. (Poster presentation) (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Hiroyuki, Moriyama Mariko, Ueda Ayaka, Nishibata Yusuke, Okura Hanayuki, Matsuyama Akifumi, Hayakawa Takao
  • 学会等名: 11th ISSCR
  • 発表場所: BOSTON, U.S.A
• [学会発表] INDISPENSABLE ROLES OF BNIP3, AN INDUCER OF AUTOPHAGY, IN BOTH DIFFERENTIATION AND MAINTENANCE OF EPIDERMAL KERATINOCYTES (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Mariko, Moriyama Hiroyuki, Uda Junki, Matsuyama Akifumi, Osawa Masatake, Hayakawa Takao
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting, Edinburgh International Conference Center
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] 低酸素暴露下における脂肪由来間葉系幹細胞の Notch シグナル亢進と解糖系調節機構の解明 (口頭発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山 博由, 森山 麻里子, 松山 晃文, 早川 堯夫
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 低酸素暴露下における脂肪由来間葉系幹細胞の Notch シグナル亢進と解糖系調節機構の解明 (口頭発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山 博由, 森山 麻里子, 松山 晃文, 早川 堯夫
  • 学会等名: 第7回 Notch meeting
  • 発表場所: 三島
• [学会発表] 贅肉は贅沢！?ヒト脂肪組織由来多系統前駆細胞の魅力 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山博由
  • 学会等名: 第４回生命機能研究会
  • 発表場所: 同志社大学びわこリトリートセンター（滋賀県大津市）
• [学会発表] Role of Notch signaling in the maintenance of human mesenchymal stem cells under hypoxic conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Moriyama,Mariko Moriyama,Takao Hayakawa.
  • 学会等名: 7th Notch meeting
  • 発表場所: mishima, Japan
• [学会発表] Role of Notch signaling in glycolysis regulation under hypoxic conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Moriyama,Mariko Moriyama, Haruki Isshi, Hanayuki Ohkura, Akifumi Matsuyama, Takao Hayakawa.
  • 学会等名: 第１２回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Bcl2 ファミリー分子 BNIP3 が表皮構築に及ぼす影響. (ポスター発表) (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇田 純輝, 森山 麻里子, 北川 綾弓, 野村 昇吾, 松山 晃文, 早川 堯夫, 森山博由
  • 学会等名: 第62回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 低酸素下における Notch シグナルによる解糖系調節機構の解明. (口頭発表) (2012)
  • 著者名/発表者名: 一志 春樹, 森山 麻里子, 椹木 佳, 大倉 華雪, 松山 晃文, 早川 堯夫, 森山博由
  • 学会等名: 第62回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Human adipose tissue-derived multilineage progenitor cells exposed to oxidative stress induce neurite outgrowth in PC12 cells through p38 MAPK signaling. (Poster presentation) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Moriyama, Mariko Moriyama, Ayaka Ueda, Ryousuke Nishibata, Hanayuki Okura, Akifumi Matsuyama, Takao Hayakawa
  • 学会等名: The 34th annual meeting of the molecular biology society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Role of Notch signaling in glycolysis regulation under hypoxic conditions. (Oral presentation) (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruki Isshi, Mariko Moriyama, Kei Sawaragi, Hanayuki Okura, Akifumi Matsuyama, Takao Hayakawa, Hiroyuki Moriyama
  • 学会等名: The 34th annual meeting of the molecular biology society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] HUMAN ADIPOSE TISSUE-DERIVED MULTILINEAGE PROGENITOR CELLS EXPOSED TO OXIDATIVE STRESS INDUCE NEURITE OUTGROWTH IN PC12 CELLS THROUGH P38 MAPK SIGNALING. (Poster presentation) (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Hiroyuki, Moriyama Mariko, Ueda Ayaka, Nishibata Yusuke, Okura Hanayuki, Matsuyama Akifumi, Hayakawa Takao
  • 学会等名: 10th ISSCR
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] HUMAN ADIPOSE TISSUE-DERIVED MULTILINEAGE PROGENITOR CELLS EXPOSED TO OXIDATIVE STRESS INDUCE NEURITE OUTGROWTH IN PC12 CELLS THROUGH P38 MAPK SIGNALING (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Hiroyuki, Moriyama Mariko, Ueda Ayaka, Nishibata Yusuke, Okura Hanayuki, Matsuyama Akifumi, Hayakawa Takao.
  • 学会等名: 10th ISSCR
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Human adipose tissue-derived multilineage progenitor cells exposed to oxidative stress induce neurite outgrowth in PC12 cells through p38 MAPK signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Moriyama, Nomura, Chiaki Sone, Mariko Moriyama, Ayaka Ueda, Ryousuke Nishibata, Kouji Fukase, Hanayuki Okura, Akifumi Matsuyama, Takao Hayakawa.
  • 学会等名: The 34th annual meeting of the molecular biology society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Role of Notch signaling in glycolysis regulation under hypoxic conditions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruki Isshi, Mariko Moriyama, Kei Sawaragi, Hanayuki Okura, Akifumi Matsuyama, Takao Hayakawa, Hiroyuki Moriyama.
  • 学会等名: The 34th annual meeting of the molecular biology society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] 幹細胞が紡ぐ再生医療と医薬品開発 ～先端研究開発の現場から～
  • 著者名/発表者名: 森山博由
  • 学会等名: 近畿大学生涯教育講演会
  • 発表場所: 近畿大学フェスティバルホール（大阪府東大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素下におけるNotchシグナルによる解糖系調節機構の解明
  • 著者名/発表者名: 一志春樹,森山麻里子,椹木 佳,大倉華雪,松山晃文,早川堯夫,森山博由.
  • 学会等名: 第６２回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫, 日本
• [学会発表] 化ストレスを負荷したヒト脂肪組織由来多系統前駆細胞を介する神経分化誘導メカニズムの解明.
  • 著者名/発表者名: 西端勇介,森山麻里子,西川彩菜,深瀬尭哉,福井承子,本庄清貴,上田彩加,大倉華雪,松山晃文,早川堯夫,森山博由.
  • 学会等名: 第６２回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫, 日本
• [学会発表] 制裁医療を照らす脂肪組織由来幹細胞の創成法と波及効果
  • 著者名/発表者名: 森山博由
  • 学会等名: JST関西８私大新技術説明会
  • 発表場所: 市ヶ谷, 東京
• [備考]
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/biomedicinal/Biomedicinal/index.html
• [備考] 近畿大学薬学総合研究所 先端バイオ医薬研究室 HP
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/biomedicinal/index.html
• [産業財産権] 脂肪組織由来体性幹細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 森山 博由, 森山 麻里子, 早川堯夫, 松山 晃文
  • 権利者名: 森山 博由, 森山 麻里子, 早川堯夫, 松山 晃文
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-155584
  • 出願年月日: 2012-07-11
• [産業財産権] 脂肪組織由来体性幹細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 森山 博由, 森山麻里子, 早川 堯夫, 松山 晃
  • 権利者名: 森山 博由, 森山麻里子, 早川 堯夫, 松山 晃
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-155584
  • 出願年月日: 2012-07-11