心筋虚血再灌流障害におけるＳＯＣＳ３欠損によるシグナル活性とその役割及び有効性

• 研究課題/領域番号: 24791957
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 永田 隆信 久留米大学, 医学部, 助教 (50535078)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アポトーシス / シグナル / 救急医学 / 集中治療医学

研究概要

我々はJAK-STAT経路が活性化された際にこれを抑制するネガティブフィードバック因子、SOCS3に着目した。マウス心筋虚血再灌流モデルを作成しEvansBlue、TTCの２重染色を行った。野生型マウス、心筋特異的SOCS3欠損マウス(SOCS3-CKO)で比較しSOCS3-CKOで障害の抑制を認めた。TUNEL染色でも陽性細胞が減少しアポトーシスが抑制されていた。細胞内シグナル伝達の評価を行い野生型ではSOCS3の発現が見られ、その結果JAK-STAT経路は抑制、アポトーシスが誘導されていた。SOCS3-CKOではJAK-STAT経路の活性化も持続しアポトーシスが抑制されていた事が解った。

研究成果

• [雑誌論文] Screening for Fabry disease in patients with left ventricular hypertrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Nagata T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 3 ページ: 1059-1061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for Fabry disease in patients with left ventricular hypertrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Togawa T, Tsukimura T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Sugi Y, Sakuraba H, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 167 号: 3 ページ: 1059-1061
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.10.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-specific transgenic expression of lysyl oxidase-like protein-1 induces cardiac hypertrophy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmura H, Yasukawa H, Minami T, Sugi Y, Oba T, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Aoki H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35(11) ページ: 1063-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui D, Yasukawa H, Sugi Y, Oba T, Nagata T, Kyogoku S, Futamata N, Yokoyama T, Yokoyama S, Kai H, Ueno T, Kage M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 160(3) ページ: 216-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-specific deletion of SOCS-3 prevents development of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Hoshijima M, Sasaki K, Futamata N, Fukui D, Mawatari K, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Nakamura K, Kang D, Yajima T, Knowlton KU, Imaizumi T
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59(9) ページ: 838-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-Specific Deletion of SOCS-3 Prevents Development of Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Hoshijima M, Sasaki KI, Futamata N, Fukui D, Mawatari K, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Nakamura K, Kang D, Yajima T, Knowlton KU, Imaizumi T
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59 ページ: 838-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-specific transgenic expression of lysyl oxidase-like protein-1 induces cardiac hypertrophy in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmura H, Yasukawa H, Minami T, Sugi Y, Oba T, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Aoki H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 1063-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui D, Yasukawa H, Sugi Y, Nagata T, Kyogoku S, Futamata N, Oba T, Yokoyama T, Yokoyama S, Ueno T, Kage M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 160 ページ: 216-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS3: a novel therapeutic target for cardioprotection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Imaizumi T
  • 雑誌名: Jak-Stat 巻: 1 ページ: 234-240
  • 査読あり
• [学会発表] Screening for fabry disease in patients with left ventricular hypertrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬渡一寿、永田隆信
  • 学会等名: 第17回に本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] Cardiac-specific deletion of suppressor of cytokine signaling-3 prevents doxorubisin-induced cardiomyopathy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Ohshima H, Minami T, Yajima T, Hoshijima M, Aoki H, Knowlton KU, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Pioglitazone decreases plasma fibroblast growth factor-21 levels in patients with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Tahara N, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Mizoguchi M, Sugi Y, Adachi H, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Prevention of doxorubicin-induced cardiomyopathy in cardiac-specific SOCS3 deficient mice by preserving energy metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Ohshima H, Minami T, Fukui D, Sugi Y, Aoki H, Imaizumi T
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Cardiac-Specific Deletion of Suppressor of Cytokine Signaling-3 Prevents Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Ohshima H, Minami T, Yajima T, Hoshijima M, Aoki H, Knowlton KU, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Pioglitazone Decrease Plasma Fibroblast Growth Factor-21 Levels in Patients with Type 2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Tahara N, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Mizoguchi M, Sugi Y, Adachi H, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Prevention of Doxorubicin-induced Cardiomyopathy in Cardiac-Specific SOCS3 Deficient Mice by Preserving Energy Metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Ohshima H, Minami T, Fukui D, Sugi Y, Aoki H, Imaizumi T
  • 学会等名: 第29回 国際心臓研究学会 ISHR 日本部会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Prevention of Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Cardiac-Specific SOCS3 Deficient Mice by Augmenting STAT3 Signaling Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: 京極 幸子、安川秀雄、永田隆信、大場豊治、大島英樹、南知子、福井大介、杉雄介、青木浩樹、今泉勉
  • 学会等名: 第36回 心筋代謝研究会
  • 発表場所: 東京