関節表層細胞におけるＲａｃ－１によるＷｎｔシグナル制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24791983
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 安原 理佳 昭和大学, 歯学部, 助教 (20453649)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 関節軟骨 / 再生医学 / 細胞・組織 / 遺伝子 / 軟骨 / シグナル伝達 / Wnt/β-catenin

研究成果の概要

顎関節や四肢、指趾の関節を構成する関節軟骨（硝子軟骨）の損傷は痛みと運動障害を招きQOLを著しく低下させる。申請者はこれまでに関節軟骨の表層を覆う「表層細胞」が、隣り合う軟骨細胞とは異なる形質を示し関節の機能発現に必須である一方、環境に応じ関節軟骨に分化し得る細胞である事、表層細胞の機能維持にWnt/β-cateninシグナルが関与する事を見出した。本研究では、細胞形態、機能制御において多面的な作用を保持するRac-1が、表層細胞の機能制御においてWntシグナルの活性化を調節するのか、また、どのように機序であるのかについて解析をすすめた。本研究は関節軟骨の維持機構の１つの機序を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] ANGPTL4 regulates the metastatic potential of oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Irie; T, Yamamoto G, Yasuhara R, Isobe T, Hokazono C, Tachikawa T, Kohno Y, Mishima K.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 44(2) 号: 2 ページ: 126-33
  • DOI: 10.1111/jop.12212
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential role of hematopoietic pre-B-cell leukemia transcription factor-interacting protein in oral carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Irié T, Tanaka J, Yasuhara R, Yamamoto G, Isobe T, Hokazono C, Tachikawa T, Kohno Y, Mishima K.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 44(2) 号: 2 ページ: 115-25
  • DOI: 10.1111/jop.12210
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resident mesenchymal progenitors of articular cartilage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Candela ME, Yasuhara R, Iwamoto M, Enomoto-Iwamoto M.
  • 雑誌名: Matrix Biol. 巻: 39 ページ: 44-49
  • DOI: 10.1016/j.matbio.2014.08.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasmablastic lymphoma of the maxillary sinus with intraoral manifestation caused by direct alveolar bone infiltration in an HIV-negative patient. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara R, Irie; T, Shiozawa E, Yamochi T, Tanaka J, Kohno Y, Fujikura M, Kimura Y, Hanazawa T, Seki K, Sano T, Shirota T, Kushima M, Takimoto M, Mishima K.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 64(11) 号: 11 ページ: 588-90
  • DOI: 10.1111/pin.12212
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis-derived lysine gingipain enhances osteoclast differentiation induced by tumor necrosis factor and interleukin-1 but suppresses that by interleukin-17: Importance of proteolytic degradation of osteoprotegerin by lysine gingipain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Akiyama, Yoichi Miyamoto, Kentaro Yoshimura, Atsushi Yamada, Masamichi Takami, Tetsuo Suzawa, Marie Hoshino, Takahisa Imamura, Chie Akiyama, Rika Yasuhara, Kenji Mishima, Toshifumi Maruyama, Chikara Kohda, Kazuo Tanaka, Jan Potempa, Hisataka Yasuda, Kazuyoshi Baba, Ryutaro Kamijo.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 289 号: 22 ページ: 1-35
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.520510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distribution of slow-cycling cells in epiphyseal cartilage and requirement of β-catenin signaling for their maintenance in growth plate. (2014)
  • 著者名/発表者名: Candela ME., Cantley L.,, Yasuhara R., Iwamoto M., Pacifici M., and Enomoto-Iwamoto M.
  • 雑誌名: J Orthop Res. 巻: 32(5) 号: 5 ページ: 661-8
  • DOI: 10.1002/jor.22583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of β-catenin induces multifocal periosteal chondroma-like masses in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cantley L, Saunders C, Guttenberg M, Ohta Y, Yasuhara R, Kondo N, Tung W, Candela E. M, Sgariglia F, Asai S, Zhang X, Qin L, Hecht T. J, Chen D, Toyosawa S, Dormans P. J, Iwamoto M, Pacifici M and Enomoto-Iwamoto M.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 182(3) 号: 3 ページ: 912-27
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.11.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lin28a is a putative factor in regulating cancer stem cell-like properties in side population cells of oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Tanaka J, Okada S, Isobe T, Yamamoto G, Yasuhara R, Irie T, Akiyama C, Kohno Y, Tachikawa T, Mishima K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 号: 8 ページ: 1220-1228
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Octacalcium Phosphate Enhanced Reparative Dentin Formation via Induction of Odontoblast Differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: X Wang, T Suzawa, T Miyauchi, B Zhao, R Yasuhara, T Anada, N Nakamura, O Suzuki, R Kamijo.
  • 雑誌名: J Tissue Eng Regen Med, 巻: in press 号: 11 ページ: 1310-1320
  • DOI: 10.1002/term.1669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of side population cells restores the function of damaged exocrine glands through clusterin (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K., Inoue H., Nishiyama T., Mabuchi Y., Amano Y., Ide F., Matsui M., Yamada H., Yamamoto G., Tanaka J., Yasuhara R., Sakurai T., Lee M., Chiba K., Sumimoto H., Kawakami Y., Matsuzaki Y., Tsubota K., Saito I
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 号: 9 ページ: 1925-37
  • DOI: 10.1002/stem.1173
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪幹細胞を活用した唾液腺再生メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安原理佳、田中準一、入江太朗、深田俊幸、福島美和子、河野葉子、美島健二
  • 学会等名: 昭和大学歯学部文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] The role of adipose-derived stem cells in salivary gland regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Rika Yasuhara, Junichi Tanaka, Tarou Irie, Yoko Kohno, Kenji Mishima
  • 学会等名: 第62回JADR学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] 慢性炎症性刺激に対する関節軟骨表層細胞の機能変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安原理佳、田中準一、入江太朗、岩本資己、美島健二
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会／第1回日本骨免疫会議
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-05
• [学会発表] 上顎臼歯部に生じた形質芽細胞性リンパ腫(Plasmablastic lymphoma)の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安原 理佳、入江 太朗、塩沢 英輔、矢持 淑子、田中 準一、河野 葉子、九島 巳樹、瀧本 雅文、美島 健二
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 核内長鎖 noncoding RNA (MALAT-1) は唾液腺腫瘍に発現し予後に影響する (2013)
  • 著者名/発表者名: 外薗知恵、入江太朗、森 泰昌、大西忠博、安原理佳、磯邊友秀、田中準一、山本 剛、美島健二
  • 学会等名: 第67回口腔科学会
  • 発表場所: 栃木, 宇都宮
• [学会発表] Cohort study and functional analysis of the bone metastatic factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Rika Yasuhara, Gou Yamamoto, Taro Irie, Kenji Mishima
  • 学会等名: 2013年国際骨代謝学会・日本骨代謝学会／第２回合同国際会議
  • 発表場所: 兵庫県、神戸
• [学会発表] 上顎に発生し眼窩底に及んだkeratoameloblastomaの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安原理佳、入江太朗、秋山知恵、磯辺友秀、河野葉子、美島健二.
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 北海道、札幌
• [学会発表] The crosstalks between wnt/b-catenin and a5 integrin signalings in the articular superficial cell functions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara R, Enomoto-Iwamoto M, and Mishima K.
  • 学会等名: 1st Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting with the ANZBMS 22nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Perth, Austraria
• [学会発表] 関節軟骨維持における表層細胞の機能解析：Wnt/β-cateninシグナルとα5 integrinとの相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安原理佳, 岩本資己, 美島健二.
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 乳癌骨転移誘導因子の検索とその機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安原理佳、沢田晃暢、鈴木研也、中村清吾、山本 剛、入江太朗、美島健二
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 東京