象牙芽細胞における歯内治療薬の作用と応用：侵害刺激受容と修復象牙質形成の機能連関

• 研究課題/領域番号: 24792035
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 佐藤 正樹 東京歯科大学, 歯学部, 助手 (80598855)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 歯内治療薬 / 象牙芽細胞 / TRPチャネル / カルシウム / 電気生理 / 培養 / 国際情報交換

研究概要

ユージノールは、象牙芽細胞の細胞内カルシウムイオン濃度([Ca2+]i)を一過性に、かつ濃度依存的に増加した。この応答は細胞外Ca2+の除去によって消失した。さらにTRPV1 channelの阻害剤が一過性の[Ca2+]iの増加を抑制した。また、一過性の[Ca2+]iの増加の後のユージノールの持続性投与は、TRPV1チャネルを介したCa2+流入の感度を一時的に高める（感作）が、その後の感度を減少させる効果（脱感作）を誘導した。
ユージノールは象牙芽細胞に発現するTRPV1チャネルを感作/減感作することで、鎮痛効果を得ていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma membrane stretch activates transient receptor potential vanilloid and ankyrin channels in Merkel cells from hamster buccal mucosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Soya, M., Sato, M., Sobhan, U., Tsumura, M., Ichinohe, T., Tazaki, M., and Shibukawa, Y
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: 55 ページ: 208-218
• [雑誌論文] Plasma membrane stretch activates transient receptor potential vanilloid and ankyrin channels in Merkel cells from hamster buccal mucosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Manabu Soya, Masaki Sato, Ubaidus Sobhan, Maki Tsumura, Tatsuya Ichinohe, Masakazu Tazaki, Yoshiyuki Shibukawa
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 208-218
  • DOI: 10.1016/j.ceca.2014.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Expression of TRPM8 and TRPA1 Channels in Rat Odontoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsumura, M., Sobhan, U., Sato, M., Shimada, M., Nishiyama, A., Kawaguchi, A., Soya, M., Kuroda, H., Tazaki, M., and Shibukawa, Y
  • 雑誌名: PloS One 巻: 8
• [雑誌論文] Immunolocalization and distribution of functional temperature-sensitive TRP channels in salivary glands (2013)
  • 著者名/発表者名: Sobhan, U., Sato, M., Shinomiya, T., Okubo, M., Tsumura, M., Muramatsu, T., Kawaguchi, M., Tazaki, M., and Shibukawa, Y
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 354 ページ: 507-519
• [雑誌論文] Hypotonic-induced stretching of plasma membrane activates transient receptor potential vanilloid channels and sodium-calcium exchangers in mouse odontoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Sobhan, U., Tsumura, M., Kuroda, H., Soya, M., Masamura, A., Nishiyama, A., Katakura, A., Ichinohe, T., Tazaki, M., et al
  • 雑誌名: J. Endod 巻: 39 ページ: 779-787
• [雑誌論文] Sodium-calcium exchangers in rat trigeminal ganglion neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, H., Sobhan, U., Sato, M., Tsumura, M., Ichinohe, T., Tazaki, M., and Shibukawa, Y
  • 雑誌名: Mol. Pain 巻: 9 ページ: 22-22
• [雑誌論文] 象牙芽細胞におけるtransient receptor potential melastatin subfamily member 8 チャネルの発現と検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋史子, 津村麻記, Sobhan Ubaidus, 佐藤正樹, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 雑誌名: 医学と生物 巻: 157 (6) ページ: 985-990
• [雑誌論文] グアヤコールは象牙芽細胞の細胞内Ca^<2+>流入を活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 隝田みゆき, 津村麻記, 佐藤正樹, Sobhan Ubaidus, 大多和由美, 山下秀一郎, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 雑誌名: 歯科学報 巻: 113 (6) ページ: 597-602
• [雑誌論文] Functional expression of TRPM8 and TRPA1 channels in rat odontoblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maki Tsumura, Ubaidus Sobhan, Masaki Sato, Miyuki Shimada, Akihiro Nishiyama, Aya Kawaguchi, Manabu Soya, Hidetaka Kuroda, Masakazu Tazaki, Yoshiyuki Shibukawa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e82233-e82233
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypotonic-induced stretching of plasma membrane activates TRPV channels and sodium-calcium exchangers in mouse odontoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Sato, Ubaidus Sobhan, Maki Tsumura, Hidetaka Kuroda, Manabu Soya, Aya Masamura, Akihiro Nishiyama, Akira Katakura, Tatsuya Ichinohe, Masakazu Tazaki, Yoshiyuki Shibukawa
  • 雑誌名: Journal of endodontics 巻: 未定 号: 6 ページ: 779-787
  • DOI: 10.1016/j.joen.2013.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium-calcium exchangers in rat trigeminal ganglion neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Kuroda, Ubaidus Sobhan, Masaki Sato, Maki Tsumura, Tatsuya Ichinohe, Masakazu Tazaki, Yoshiyuki Shibukawa
  • 雑誌名: Molecular Pain 巻: 9 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/1744-8069-9-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] 象牙芽細胞におけるtransient receptor potential melastatin subfamily member 8 チャネルの発現と検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋史子、津村麻記、Sobhan Ubaidus、佐藤正樹、田崎雅和、澁川義幸
  • 雑誌名: 医学と生物 巻: 157 ページ: 985-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] グアヤコールは象牙芽細胞の細胞内Ca2+流入を活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 隝田みゆき、津村麻記、佐藤正樹、Sobhan Ubaidus、大多和由美、山下秀一郎、田﨑雅和、澁川義幸
  • 雑誌名: 歯科学報 巻: 113 ページ: 597-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization and distribution of functional temperature-sensitive TRP channels in the salivary glands (2013)
  • 著者名/発表者名: U Sobhan, M Sato, T Shinomiya, M Okubo, M Tsumura, T Muramatsu, M Kawaguchi, M Tazaki, Y Shibukawa
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 354 号: 2 ページ: 507-519
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1691-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPV1-mediated calcium signal couples with cannabinoid receptors and sodium-calcium exchangers in rat odontoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsumura, M., Sobhan, U., Muramatsu, T., Sato, M., Ichikawa, H., Sahara, Y., Tazaki, M., and Shibukawa, Y
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: 52 ページ: 124-136
• [雑誌論文] Bradykinin up-regulates voltage-dependent sodium channels in human odontoblast (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazaki, M., Ichikawa M., Tsumura M., Sato M., Sobhan U., Endoh T., Shibukawa Y
  • 雑誌名: Med. Biol 巻: 156 ページ: 404-409
• [雑誌論文] TRPV1-mediated calcium signal couples with cannabinoid receptors and sodium-calcium exchangers in rat odontoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: M Tsumura, U Sobhan, T Muramatsu, M Sato, H Ichikawa, Y Sahara, M Tazaki, Y Shibukawa
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: 52 号: 2 ページ: 124-136
  • DOI: 10.1016/j.ceca.2012.05.002
  • 査読あり
• [学会発表] TRP チャネル活性化後の ATP によって仲介される象牙芽細胞－象牙芽細胞情報伝達 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹、津村麻記、征矢学、川口綾、西山明宏、小倉一宏、望月浩幸、 児玉紗耶香、澁川義幸、田崎雅和
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス、鹿児島
• [学会発表] マウス由来象牙芽細胞系細胞におけるグルタミン酸受容体の機能発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山明宏 、佐藤正樹 、津村麻記 、片倉朗 、田崎雅和 、澁川義幸
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス、鹿児島
• [学会発表] P2Y 12 -BK 受容体相互作用は cAMP に仲介される抑制効果を解除することで三叉神経節ニューロンに おけるリアノジン受容体誘発性 Ca2+ 放出を活性化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 川口綾、佐藤正樹、田崎雅和、一戸達也、澁川義幸
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス、鹿児島
• [学会発表] マウス由来象牙芽細胞における細胞膜伸展受容TRP チャネルとNa^<+>-Ca^<2+> exchanger の機能連関 (口頭発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹, 津村麻記, Sobhan Ubaidus, 児玉紗耶香, 隝田みゆき, 西山明宏, 望月浩幸, 小倉一宏, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 象牙芽細胞におけるアルカリ感受性の検討 (ポスター発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 津村麻記, 佐藤正樹, Sobhan Ubaidus, 児玉紗耶香, 隝田みゆき, 西山明宏, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Guaiacol は象牙芽細胞のTRPV3 チャネルに作用する (ポスター発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 隝田みゆき, 津村麻記, 佐藤正樹, Sobhan Ubaidus, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Expression of TRP channels in isolated single Merkel cells from hamster oral mucosa (2013)
  • 著者名/発表者名: Soya M., Kuroda H., Kawaguchi A, Sato M., Sobhan U., Tazaki M, Ichinohe T., Shibukawa Y
  • 学会等名: 37th Congress of IUPS
  • 発表場所: UK, Birmingham
• [学会発表] Odontoblast as sensory receptor cell : TRP channels pannexin 1 and P2X_3 receptor coupling mediate sensory transduction in dentin(Oral) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibukawa Y., Sato M., Tsumura M., Kuroda H., Sobhan U., Tazaki M
  • 学会等名: 11th International Conference on Tooth Morphorogenesis and Differentiation (TMD2013)
  • 発表場所: France, La Londe Les Maures
• [学会発表] Expression of TRPM8 and TRPA1 channels in rat odontoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Tsumura M, Sobhan U, Tazaki M, Shibukawa Y
  • 学会等名: 11th International Conference on Tooth Morphorogenesis and Differentiation (TMD2013)
  • 発表場所: France, La Londe Les Maures
• [学会発表] マウス由来象牙芽細胞における細胞膜伸展受容TRPチャネルとNa+-Ca2+ exchenger の機能連関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹、津村麻記、Sobhan Ubaidus、児玉紗耶香、隝田みゆき、西山明宏、望月浩幸、 小倉一宏、田崎雅和、澁川義幸
  • 学会等名: 第55 回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、岡山
• [学会発表] 象牙芽細胞におけるアルカリ感受性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津村麻記、佐藤正樹、Sobhan Ubaidus、児玉紗耶香、隝田みゆき、西山明宏、 田崎雅和、澁川義幸
  • 学会等名: 第55 回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、岡山
• [学会発表] Guaiacol は象牙芽細胞のTRPV3 チャネルに作用する (2013)
  • 著者名/発表者名: 隝田みゆき、津村麻記、佐藤正樹、Sobhan Ubaidus、田崎雅和、澁川義幸
  • 学会等名: 第55 回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、岡山
• [学会発表] Confocal microscope observation on paracellular fluid transport in the vascularly perfused submandibular gland. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Murakami, F. Wei, T. Narita, M. Fukushima, S. Hashimoto, Y. Shibukawa, M. Sato.
  • 学会等名: 37th Congress of IUPS
  • 発表場所: UK, Birmingham
• [学会発表] Expression of TRP channels in isolated single Merkel cells from hamster oral mucosa. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Soya, H. Kuroda, A. Kawaguchi, M. Sato, U. Sobhan, M. Tazaki, T. Ichinohe, Y. Shibukawa.
  • 学会等名: 37th Congress of IUPS
  • 発表場所: UK, Birmingham
• [学会発表] Odontoblast as sensory receptor cell: TRP channels, pannexin 1 and P2X3 receptor coupling mediate sensory transduction in dentin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Shibukawa, M. Sato, M. Tsumura, H. Kuroda, U. Sobhan, M. Tazaki.
  • 学会等名: 11th International Conference on Tooth Morphorogenesis and Differentiation (TMD2013)
  • 発表場所: France, La Londe Les Maures
• [学会発表] Expression of TRPM8 and TRPA1 channels in rat odontoblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Sato, M. Tsumura, U. Sobhan, M. Tazaki, Y. Shibukawa.
  • 学会等名: 11th International Conference on Tooth Morphorogenesis and Differentiation (TMD2013)
  • 発表場所: France, La Londe Les Maures
• [学会発表] 象牙芽細胞におけるTRPM8 チャネルとTRPA1 チャネルの発現検索 oral presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: 津村麻記, Sobhan Ubaidus, 佐藤正樹, 西山明宏, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Sodium-Calcium Exchangers in Rat Trigeminal Ganglion Neurons. poster presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda H, Kawaguchi A, Soya M, Sato M., Sobhan U., Tsumura M., Tazaki M., Ichinohe T. and Shibukawa Y
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 象牙芽細胞におけるTRPV1 チャネル・CB1 受容体・Na+-Ca2+交換体の機能連関 poster presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: 津村麻記, Sobhan Ubaidus, 佐藤正樹, 西山明宏, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] マウス象牙芽細胞系細胞における細胞膜伸展刺激受容TRP channels とNCX の機能関連 poster presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹, 津村麻記, Sobhan Ubaidus, 黒田英孝, 田崎雅和, 澁川義幸
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 象牙芽細胞系細胞における機械刺激受容と三叉神経節細胞共培養系における伝達機構 Oral presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Tsumura M., Sobhan U, Kuroda H., Soya M., Masamura A., Tazaki M., Ihinohe T., Shibukawa Y
  • 学会等名: 11th Kushiro Neuroscience Workshop
  • 発表場所: Kushiro, Hokkaido, Japan
• [学会発表] 象牙芽細胞におけるグルタミン酸受容体の発現Oral presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A., Sato M., Shibukawa Y., Tazaki M, Katakura A
  • 学会等名: 11th Kushiro Neuroscience Workshop
  • 発表場所: Kushiro, Hokkaido, Japan
• [学会発表] 象牙芽細胞系細胞における機械刺激受容と三叉神経節細胞共培養系における伝達機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹、津村麻記、Sobhan Ubaidus、黒田英孝、征矢学、正村綾、田﨑雅和、一戸達也、澁川義幸
  • 学会等名: 第11回釧路ニューロサイエンスワークショップ
  • 発表場所: 釧路プリンスホテル
• [学会発表] マウス象牙芽細胞系細胞における細胞膜伸展刺激受容TRP channelsとNCXの機能関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹、津村麻記、Sobhan Ubaidus、黒田英孝、田﨑雅和、澁川義幸
  • 学会等名: 第６回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 福岡県歯科医師会館
• [学会発表] Activation of TRP channels by osmotic stimulation and Ca^<2+> extrusion by Na^<+>-Ca^<2+> exchangers in mouse odontoblast lineage cells (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Sato, U. Sobhan, M. Tsumura, H. Ichikawa, M.Tazaki, T. Muramatsu, Y. Shibukawa
  • 学会等名: 6th International Conference on Sodium Calcium Exchanger
  • 発表場所: Naples, Italy
• [学会発表] NCX expression in enamel/dentin-forming cells. Poster presentation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibukawa Y., Tsumura M., Sato M., Sobhan U., Muramatsu T., Matsuda T., Baba A., Tazaki M
  • 学会等名: 6th International Conference on Sodium Calcium Exchanger 2011
  • 発表場所: Lacco Ameno, Ischia Island, Naples, Italy
• [学会発表] Functional coupling between TRPV1, CB1 and NCXs in rat odontoblasts. Poster presentation (33) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsumura M., Shibukawa Y., Muramatsu T., Sobhan U., Sato M, Ichikawa H., Tazaki T
  • 学会等名: 6th International Conference on Sodium Calcium Exchanger 2011
  • 発表場所: Lacco Ameno, Ischia Island, Naples, Italy
• [学会発表] ラット顎下腺細胞間分泌細管の微細形態: 急速凍結固定割断試料の電顕観察と高速共焦点レーザー顕微鏡観察
  • 著者名/発表者名: 村上政隆、魏飛、成田貴則、福島美和子、橋本貞光、澁川義幸、佐藤正樹
  • 学会等名: 第58回日本唾液腺学会
  • 発表場所: 文京学院大学、東京
• [図書] 日本歯科評論 2月号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹、しま田みゆき、津村麻記、Sobhan Ubaidus、澁川義幸
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: （株）ヒョーロン・パブリッシャーズ
• [図書] 歯科医学の古きをたずねて新しきを知る 第2回: 歯内療法薬剤の作用機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正樹, 隝田みゆき, 津村麻記, Sobhan Ubaidus, 田崎雅和
  • 出版者: 日本歯科評論
• [図書] 歯髄・象牙質感覚の基礎と臨床, 日本歯科医師会雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澁川義幸, 市川秀樹, Sobhan Ubaidus, 津村麻記, 佐藤正樹, 田崎雅和