変形性関節症の予防や治療を目指した結合組織成長因子発現制御ペプチドの探索と評価

• 研究課題/領域番号: 24792142
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 笈田 育尚 岡山大学, 大学病院, 医員 (50625720)
• 研究協力者: 窪木 拓男 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科インプラント再生補綴学分野, 教授 ; 園山 亘 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科インプラント再生補綴学分野, 講師 ; 大野 充昭 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科インプラント再生補綴学分野, 助教 ; ハラ エミリオ サトシ 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科インプラント再生補綴学分野, 助教 ; 新川 重彦 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科インプラント再生補綴学分野, 医員 ; 中島 隆 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科インプラント再生補綴学分野, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ハルミン / CCN2 / β-カルボリン / 軟骨細胞 / 軟骨再生 / Harmine / 変形性関節症 / 軟骨分化 / 結合組織成長因子 CTGF

研究概要

結合組織成長因子（CTGF/ CCN2）は，軟骨細胞の増殖・成熟及び基質合成を促進し，関節軟骨を修復できることが報告されている．本研究では，CCN2の発現を亢進する新規化合物を網羅的に探索し，in vitroにてその機能解析を行った．
その結果，CCN2の発現を促進する因子として同定されたハルミンは軟骨分化促進作用，抗炎症作用の双方を持ち合わせる変形性関節症の予防，治療に有用な分子である可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Novel chondrogenic and chondroprotective effects of the natural compound harmine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, E. S., Ono, M., Kubota, S., Sonoyama, W., Oida, Y., Hattori, T., Nishida, T., Furumatsu, T., Ozaki, T., Takigawa, M. and Kuboki, T
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 95 号: 2 ページ: 347-381
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2012.10.016
  • 査読あり
• [学会発表] Enhanced TGFβ3-induced chondrogenesis of ATDC5 cells by fluocinolone acetonide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, Sonoyama W, Fujisawa T, Takigawa M, Kuboki T.
  • 学会等名: 第30 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] The CCN2-inducer Harmine promotes chondrogenesis and protection against TNFα-induced inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, Sonoyama W, Oida Y, Hattori T, Nishida T, Furumatsu T, Ozaki T, Takigawa M, Kuboki T
  • 学会等名: 第59 国際歯科研究学会日本部会 (JADR) 総会・学術大会- Hatton award competition
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] The CCN2-inducer Harmine promotes chondrogenesis and protection against TNFα-induced inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, Sonoyama W, Oida Y, Hattori T, Nishida T, Furumatsu T, Ozaki T, Takigawa M, Kuboki T
  • 学会等名: 第59国際歯科研究学会日本部会 (JADR) 総会・学術大会
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Harmine, an inducer of CCN2/CTGF, promotes chondrogenesis and rescues TNF-α-induced downregulation of cartilage markers (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, Sonoyama W, Hattori T, Nishida T, Takigawa M, Kuboki T
  • 学会等名: 第2骨バイオサイエンス研究会
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Harmine, an inducer of CCN2/CTGF, promotes chondrogenesis and protection against TNF-α-induced inflammatory condition (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, Sonoyama W, Hattori T, Nishida T, Furumatsu T, Ozaki T, Takigawa M, Kuboki T
  • 学会等名: 第4日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Harmine, an inducer of CCN2/CTGF, promotes chondrogenesis and suppresses TNF-α-induced inflammatory response (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, Sonoyama W, Hattori T, Takigawa M, Kuboki T
  • 学会等名: 第29日本骨代謝学会
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Novel chondroprotective and anti-inflammatory effects of the natural compound harmine (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, Sonoyama W, Hattori T, Takigawa M, Kuboki T
  • 学会等名: 第24日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2011-03-04