歯根膜由来幹細胞を利用した造血を伴う血管新生誘導技術の確立

• 研究課題/領域番号: 24792149
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大久保 直登 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (00553207)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 再生医療 / 造血幹細胞 / 血管新生 / 歯根膜幹細胞 / 三次元培養

研究成果の概要

我々は以前に歯根膜組織由来の血管構築能を有する幹細胞を樹立し報告した。この幹細胞が複数の造血幹細胞マーカーを発現し三次元培養によって構築した血管管腔内においてエオジン好染の血球様細胞を誘導することを見出した。そこで、このヘマンジオブラスト様の幹細胞の誘導に関わるキー遺伝子を特定するためにマイクロアレイ解析を行い、一つの転写因子を選定した。その転写因子のアデノウィルスベクターを作成し歯根膜細胞に投与した所、血管新生能および血球細胞誘導能の顕著な増加を認めた。さらに造血幹細胞マーカー遺伝子の発現上昇も確認した。これにより、ヘマンジオブラスト様幹細胞誘導に関わるキー遺伝子の特定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Human Amnion-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation Ameliorates Dextran Sulfate Sodium-Induced Severe Colitis in Rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onishi R, Ohnishi S, Higashi R, Watari M, Yamahara K, Okubo N, Nakagawa K, Katsurada K, Suda G, Natsuizaka M, Takeda H, Sakamoto N
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serotonin 2C receptor contributes to gender differences in stress-induced hypophagia in aged mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Sadakane C, Nahata C, Saegusa Y, Nakagawa K, Okubo N, Ohnishi S, Hattori T, Takeda H
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 巻: 55 ページ: 81-93
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2015.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel SCRG1/BST1 axis regulates self-renewal, migration, and osteogenic differentiation potential in mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aomatsu, E., Takahashi, N., Sawada, S., Okubo, N., Hasegawa, T., Taira, M., Miura, H., Ishisaki, A., and Chosa, N.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 3652-3652
  • DOI: 10.1038/srep03652
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PDGF-induced PI3K-mediated signal enhances TGF-βinduced osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells in the TGF-β-activated MEK-dependent manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Yokota, Naoyuki Chosa, Shunsuke Sawada, Naoto Okubo, Noriko Takahashi, Tomokazu Hasegawa, Hisatomo Kondo, Akira Ishisaki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 33 号: 3 ページ: 534-542
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EGF positively regulates the proliferation and migration, and negatively regulates the myofibroblast differentiation of periodontal ligament-derived endothelial progenitor cells through MEK/ERK- and JNK-dependent signals. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura, H., Okubo, N., Chosa, N., Kyakumoto, S., Kamo, M., Miura, H. and Ishisaki, A
  • 雑誌名: Cell. Physiol. Biochem. 巻: 32 号: 4 ページ: 899-914
  • DOI: 10.1159/000354493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiologic Basis of Anorexia: Focus on the Interaction between Ghrelin Dynamics and the Serotonergic System (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Nakagawa K, Okubo N, Nishimura M, Muto S, Ohnishi S, Sakamoto N, Hosono H, Asaka M.
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 36(9) ページ: 1401-1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 induces epithelialmesenchymal transition and integrin α3β1-mediated cell migration of HSC-4 human squamous cell carcinoma cells through Slug (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito D, Kyakumoto S, Chosa N, Ibi M, Takahashi,N, Okubo N, Sawada S, Ishisaki A, & Kamo M
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153 号: 3 ページ: 303-315
  • DOI: 10.1093/jb/mvs144
  • 査読あり
• [雑誌論文] 六君子湯による摂食不振・悪液質の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田 宏司, 中川 浩治, 西村 三恵, 大久保 直登, 細野 秀崇, 浅香 正博, 武藤 修一, 大西 俊介, 坂 本 直哉
  • 雑誌名: Jounal of Gastrointestinal Reserch 巻: 21(1) ページ: 48-58
• [雑誌論文] 六君子湯による摂食不振・悪液質の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田 宏司, 中川 浩治, 西村 三恵, 大久保 直登, 細野 秀崇, 浅香 正博, 武藤 修一, 大西 俊介, 坂本 直哉
  • 雑誌名: Jounal of Gastrointestinal Reserch 2013;Vol21 no.1 巻: Vol21 no.1 ページ: 48-58
• [雑誌論文] TGF-β-operated growth inhibition and translineage commitment into smooth muscle cells of periodontal ligamentderived endothelial progenitor cells through Smad- and p38 MAPK dependentsignals (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Okubo N, Chosa N, Hasegawa T, Ibi M, Kamo M, Kyakumoto S, & Ishisaki A
  • 雑誌名: Int. J. Biol. Sci. 巻: 8 号: 7 ページ: 1062-1074
  • DOI: 10.7150/ijbs.4488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor-1-induced ERK1/2 signaling reciprocally regulates proliferation and smooth muscle cell differentiation of ligament-derived endothelial progenitor cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahahi M, Okubo N, Chosa N, Takahashi N, Miho I, Kamo M, Mizuki H, Ishisaki A, & Kyakumoto S
  • 雑誌名: Int. J. Mol.Med. 巻: 29 ページ: 357-364
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dental pulp cells derived from permanent teeth express higher levels of R-cadher in than do deciduous teeth : Implications of the correlation between R-cadherin expression and restriction of multipotency in mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 57 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.07.013
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of a co-culture system for simultaneous proliferation of td-Tomato-expressing mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells and undifferentiated blood cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takizawa, Seiko Kyakumoto, Naoto Okubo, Naoyuki Chosa, Miho Ibi, Hideaki Fujiwara, Masaharu Kamo1, Masato Otuka, Takashi Yaegashi , Akira Ishisaki.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会・総会
  • 発表場所: 福岡県 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] EGFによるPDL由来EPCの増殖、分化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村仁迪 大久保直登 帖佐直幸 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 金野吉晃 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山・岡山コンベンションセンター
• [学会発表] サイトカイン様ペプチドSCRG１は間葉系幹細胞の骨ならびに脂肪分化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 青松恵美子 帖佐直幸 大久保直登 衣斐美歩 高橋典子 客本斉子 加茂政晴 長谷川智一 佐藤和朗 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] EGFが歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞の増殖と筋線維芽細胞分化に与える影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村仁迪 大久保直登 帖佐直幸 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 金野吉晃 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] TGF-βを介したヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4における上皮間葉転換について (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤大嗣 帖佐直幸 客本斉子 高橋典子 大久保直登 衣斐美歩 水城春美 石崎明 加茂政晴
  • 学会等名: 日本分子生物学会第12回春季シンポジウム
  • 発表場所: 石和温泉 慶山 (山梨県)
• [学会発表] TGF-βによる歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞様細胞の増殖抑制と平滑筋細胞様分化のシグナル解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 客本斉子 吉田茉莉子 大久保直登 帖佐直幸 長谷川智一 高橋典子 衣斐美歩 加茂政晴 石崎明
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学 (福島県郡山市富田町)
• [学会発表] TGF-βにより誘導された上皮間葉転換に伴うヒト口腔扁平上皮癌細胞の細胞運動の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤大嗣 帖佐直幸 客本斉子 高橋典子 大久保直登 衣斐美歩 石崎明 加茂政晴
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学 (福島県郡山市富田町)
• [学会発表] EGFが歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞様細胞の増殖と筋線維芽細胞分化に与える影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村仁迪 大久保直登 帖佐直幸 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 金野吉晃 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] TGF-βとIGF-1、PDGFまたはVEGFの同時刺激は間葉系幹細胞の骨分化を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 横田潤 帖佐直幸 大久保直登 衣斐美歩 高橋典子 客本斉子 加茂政晴 近藤尚知 石崎明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] 間葉系幹細胞由来サイトカイン様ペプチドSCRG1は破骨細胞分化を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 青松恵美子 帖佐直幸 大久保直登 衣斐美歩 高橋典子 客本斉子 加茂政晴 佐藤和朗 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] 歯根膜由来内皮前駆細胞様線維芽細胞におけるTGF-β誘導性増殖抑制、平滑筋初期分化へのSmad ならびにp38 MAPK経路の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田茉莉子 大久保直登 帖佐直幸 長谷川智一 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 石崎明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるTGF-β1による上皮間葉転換に伴う細胞遊走能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤大嗣 帖佐直幸 客本斉子 高橋典子 大久保直登 衣斐美歩 水城春美 石崎明 加茂政晴
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] ファイブロサイトに注目した口腔領域疾患発症機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣斐美歩 大久保直登 堀江沙和 帖佐直幸 吉田茉莉子 加茂政晴 客本斉子 大塚正人 佐原資謹 藤村朗 石崎明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [図書] Tooth Materials Science and Clinical Applications (one chapter 担当) (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaru Murata, In-Woong Um, (Naoto Okubo, Akira Ishisaki)
  • 出版者: Quintessence Publisher
• [図書] Advances in Oral Tissue Engineering (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaru Murata, In-Woong Um, (Naoto Okubo, Akira Ishisaki)
  • 総ページ数: 72
  • 出版者: Quintessence Publishing
• [備考] 北海道大学大学院薬学研究院臨床病態解析学
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/byoutai/index.html