口腔扁平上皮癌に対するＡＭＰＫ活性化薬剤の抗腫瘍効果に関する実験的研究

• 研究課題/領域番号: 24792193
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 加藤 広禄 金沢大学, 大学病院, 講師 (30444201)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 癌 / 細胞・組織 / AMPK / アポトーシス / 浸潤 / 口腔癌 / 浸潤・転移

研究概要

AMPK活性化薬剤のアポトーシス誘導を検討した結果、投与24時間後には顕著にアポトーシスが起こっていた。この薬剤の細胞増殖因子の経時的なmRNA発現を確認した結果、mTOR ならびにAkt1、Akt3の発現減弱を認めた。また、p53ならびにp21の発現が増加していた。タンパク質発現の変動を検討した結果、Phospho-mTORは経時的に発現量が減少し、p53ならびにp21の発現増加を認めた。
浸潤に対する薬剤の効果を検討した結果、投与群では有意に浸潤抑制効果が確認できた。MMPsの発現を検討した結果、pro-MMP-2の発現減弱を認めた。さらにARK5の経時的mRNA発現減弱を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of claudin-7 is a negative factor for invasion and metastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K, Nozaki S, Kato A, Hirai M, Yanase M, Yoshimoto T, Kimura I, Sugiura S, Okamune A, Kitahara H, Noguchi N, Kato K, Ueki K, Kawashiri S
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29 ページ: 445-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of claudin-7 is a negative prognostic factor for invasion andmetastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K., Nozaki S., Kato A., Hirai M., Yanase M., Yoshimoto T., KimuraI., Sugiura .S, Okamune A., Kitahara H., Noguchi N., Kato K., Ueki K., Kawashiri S
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 29 号: 2 ページ: 445-450
  • DOI: 10.3892/or.2012.2161
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK 活性化薬剤による口腔扁平上皮癌細胞の抗腫瘍効果メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄, 北原寛子, 吉澤邦夫, 川尻秀一
  • 雑誌名: 日本口腔組織培養学会誌 巻: 22(1) ページ: 25-26
• [学会発表] 吉本泰輔, 北原寛子, 吉澤邦夫, 加藤広禄, 川尻 秀一 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉本泰輔, 北原寛子, 吉澤邦夫, 加藤広禄, 川尻 秀一
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会 設立50周年記念学術大会・総会
  • 発表場所: 日本歯科大学生命歯学部 九段ホール(東京)
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤先進部のおけるCaveolin-1 発現に関する免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄, 木村依世, 柳瀬瑞希, 杉浦史郎, 岡宗絢子, 北原寛子, 野口夏代, 吉澤邦夫, 中村博幸, 川尻秀一
  • 学会等名: 第58回 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡)
• [学会発表] 口腔扁平上皮がん浸潤様式 4D 型におけるがん悪性化に関わる各遺伝子発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤邦夫, 北原寛子, 野口夏代, 加藤広禄, 中村博幸, 川尻秀一
  • 学会等名: 第37回 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるVEGF-A 及 びVEGF-C 発現の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬瑞希, 加藤広禄, 野口夏代, 吉澤邦夫, 北原寛子, 川尻秀一
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木)
• [学会発表] The AMPK activator AICAR inhibits the proliferation in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Noguchi N, Kitahara H, Kawashiri S
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference : Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui (Maui), Hawaii
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるCaveolin-1発現に関する免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄、平井真理子、加藤阿希、木村依世、柳瀬瑞希、杉浦史郎、岡宗絢子、北原寛子、野口夏代、吉澤邦夫、中村博幸、川尻秀一
  • 学会等名: 第58回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡マリンメッセ（福岡）
• [学会発表] 口腔扁平上皮がん浸潤様式4D型におけるがん悪性化に関わる各遺伝子発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤邦夫、北原寛子、野口夏代、加藤広禄、中村博幸、川尻秀一
  • 学会等名: 第37回日本頭頚部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるVEGF-AおよびVEGF-C発現の免疫組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬瑞希、加藤広禄、野口夏代、吉澤邦夫、北原寛子、川尻秀一
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木）
• [学会発表] The AMPK activator AICAR inhibits proliferation in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Koroku Kato
  • 学会等名: Ninth AACR/JCA Joint Conference. BREAKTHROUGHS IN BASIC AND TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui（USA）
• [学会発表] AMPK 活性化薬剤による口腔扁平上皮癌細胞の抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄, 野口夏代, 吉澤邦夫, 北原寛子, 岡宗絢子, 杉浦史郎, 木村依世, 八木瑞希, 加藤阿希, 平井真理子, 川尻秀一
  • 学会等名: 第57回 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
• [学会発表] AMPK 活性化薬剤による口腔扁平上皮癌細胞の抗腫瘍メカニズムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄, 吉澤邦夫, 北原寛子, 川尻秀一
  • 学会等名: 第49回 日本口腔組織培養学会
  • 発表場所: 広島大学 (広島)
• [学会発表] Claudin-7 expression as a prognostic factor correlates with mode of invasion in oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K, Sugiura S, Okamune A, Kitahara H, Noguchi N, Kato K, Kawashiri S
  • 学会等名: 17th World congress on advances in onclogy and 15th International symposium on molecular medicine
  • 発表場所: Creta Maris(Creta), Greece
• [学会発表] AMPK活性化薬剤による口腔扁平上皮癌の抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄
  • 学会等名: 第57回 公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] AMPK活性化薬剤による口腔扁平上皮癌細胞の抗腫瘍効果メカニズムの解明
  • 著者名/発表者名: 加藤広禄
  • 学会等名: 第49回 日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 広島大学医学部広仁会館（広島）