顎顔面領域における疾患特異的ｉＰＳ細胞を用いた新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24792202
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小山 典昭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 (30599931)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: iPS細胞 / 骨軟骨再生 / 骨代謝 / 再生医療

研究概要

①未分化iPS細胞(iPSC)からの胚様体(EB)形成、②EBからの接着細胞増殖、③単層培養、④3次元培養の4段階から成る培養法により、軟骨細胞分化誘導に成功した。3次元培養開始前に間葉系幹細胞の細胞表面マーカーが多数発現しており、iPSCが間葉系前駆細胞を経て骨芽細胞・軟骨細胞へと分化していると示唆された。
軟骨誘導培地へのCNP添加によりiPSCから軟骨細胞への分化が促進される傾向を認めており、ヒトiPSCから軟骨細胞への分化過程においてもCNPが促進作用を有する可能性が示唆された。また、軟骨無形成症患者由来疾患特異的iPSC株でも、軟骨細胞分化を確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cells differentiated into chondrogenic lineage via generation of mesenchymal progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Miura M, Nakao K, Kondo E, Fujii T, Taura D, Kanamoto N, Sone M, Yasoda A, Arai H, Bessho K, Nakao K
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22(1) ページ: 102-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cells differentiated into chondrogenic lineage via generation of mesenchymal progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama, N., Miura, M., Nakao, K., Kondo, E., Fujii, T., Taura, D., Kanamoto, N., Sone, M., Yasoda, A., Arai, H., Bessho, K., Nakao, K.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 22(1) 号: 1 ページ: 102-113
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0127
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト iPS 細胞からの軟骨細胞分化誘導における CNP の作用に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子, 小山典昭, 中尾一祐, 上田依利子, 山下唯, 近藤絵里, 藤井寿人, 金本巨哲, 曽根正勝, 八十田明宏, 荒井宏司, 別所和久, 稲垣暢也, 中尾一和
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] ヒト iPS 細胞から軟骨細胞への分化誘導過程における CNP の作用に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭, 三浦晶子, 中尾一祐, 上田依利子, 山下唯, 近藤絵里, 藤井寿人, 磯部悠, 池野正幸, 山中茂樹, 金本巨哲, 曽根正勝, 八十田明宏, 荒井宏司, 別所和久, 稲垣暢也, 中尾一和
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ヒト iPS 細胞を用いた軟骨細胞再生の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭, 三浦晶子
  • 学会等名: 第27回日本軟骨代謝学会 スポンサードシンポジウム
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた軟骨細胞再生の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、三浦晶子
  • 学会等名: 第27回日本軟骨代謝学会、スポンサードシンポジウム
  • 発表場所: 京都市
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化誘導過程におけるCNPの作用に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、三浦晶子、中尾一祐、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、磯部悠、池野正幸、山中茂樹、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、稲垣暢也、中尾一和
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ヒト iPS 細胞を用いて間葉系前駆細胞を介した骨芽細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯部悠, 小山典昭, 池野正幸, 中尾一祐, 高橋克, 別所和久
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] The development of culture method for chondrogenic differentiation of human iPS cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Miura M, Nakao K, Kondo E, Fujii T, Kanamoto N, Yasoda A, Arai H, Bessho K, Nakao K
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the IBMS and the JSBMR, Young Investigator Seminar
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] The development of culture method for chondrogenic differentiation of human iPS cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Miura M, Nakao K, Kondo E, Fujii T, Kanamoto N, Yasoda A, Arai H, Bessho K, Nakao K.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the IBMS and the JSBMR, Young Investigator Seminar.
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いて間葉系前駆細胞を介した骨芽細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯部悠、小山典昭、池野正幸、中尾一祐、高橋克、別所和久
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 線維性異形成症のヒト疾患特異的 iPS細胞樹立に向けた病変部における GNAS1 遺伝子変異の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 喜早ほのか, 高橋克, 磯部悠, 齊藤和幸, 東郷由弥子, 池野正幸, 小山典昭, 別所和久
  • 学会等名: 第24回日本口腔科学会近畿地方部会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞から軟骨細胞への in vitro における分化誘導法に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭, 三浦晶子, 中尾一祐, 上田依利子, 山下唯, 近藤絵里, 藤井寿人, 田浦大輔, 金本巨哲, 曽根正勝, 八十田明宏, 荒井宏司, 別所和久, 中尾一和
  • 学会等名: 第42回骨カルシウム代謝研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-05-11
• [学会発表] ヒト iPS細胞は間葉系前駆細胞を介して軟骨細胞へ分化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭, 三浦晶子, 中尾一祐, 上田依利子, 山下唯, 近藤絵里, 藤井寿人, 田浦大輔, 金本巨哲, 曽根正勝, 八十田明宏, 荒井宏司, 別所和久, 中尾一和
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 間葉系細胞を介した軟骨細胞分化におけるヒト iPS 細胞と ES 細胞の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭, 三浦晶子, 中尾一祐, 上田依利子, 山下唯, 大澤賢次, 近藤絵里, 藤井寿人, 野口倫生, 園山拓洋, 田浦大輔, 曽根正勝, 金本巨哲, 八十田明宏, 荒井宏司, 別所和久, 中尾一和
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞のin vitro における軟骨細胞分化能に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子, 小山典昭, 上田依利子, 山下唯, 近藤絵里, 中尾一祐, 藤井寿人, 田浦大輔, 曽根正勝, 金本巨哲, 八十田明宏, 荒井宏司, 中尾一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 線維性異形成症のヒト疾患特異的iPS細胞樹立に向けた病変部におけるGNAS1遺伝子変異の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 喜早ほのか、高橋克、磯部悠、齊藤和幸、東郷由弥子、池野正幸、小山典昭、別所和久
  • 学会等名: 第24回日本口腔科学会近畿地方部会
  • 発表場所: 大津市
• [学会発表] ヒトiPS細胞は間葉系前駆細胞を介して軟骨細胞へ分化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、三浦晶子、中尾一祐、上田依利子、山下唯、近藤絵里、藤井寿人、田浦大輔、金本巨哲、曽根正勝、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、中尾一和
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 間葉系細胞を介した軟骨細胞分化におけるヒトiPS細胞とES細胞の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、三浦晶子、中尾一祐、上田依利子、山下唯、大澤賢次、近藤絵里、藤井寿人、野口倫生、園山拓洋、田浦大輔、曽根正勝、金本巨哲、八十田明宏、荒井宏司、別所和久、中尾一和
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞のin vitroにおける軟骨細胞分化能に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦晶子、小山典昭、上田依利子、山下唯、近藤絵里、中尾一祐、藤井寿人、田浦大輔、曽根正勝、金本巨哲、八十田明宏、荒井宏司、中尾一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [図書] [2]分化誘導法 <1>ヒトiPS 細胞から間葉系前駆細胞を介した軟骨細胞分化誘導法. 「再生医療」 再生医療における臨床研究と製品開発~医工連携に向けた「自社技術」と「再生医療」の接点を探る~ (2013)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭, 他多数
  • 出版者: 技術情報協会, 東京
• [図書] 「再生医療」 再生医療における臨床研究と製品開発～医工連携に向けた「自社技術」と「再生医療」の接点を探る～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 小山典昭、他多数
  • 総ページ数: 577
  • 出版者: 技術情報協会