ＤＮＡ修復経路を標的とした口腔腫瘍温熱細胞死の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 24792244
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 梶原 淳久 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00382317)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 臨床腫瘍学 / 温熱 / DNA修復 / 相同組み換え修復 / 口腔がん細胞 / siRNA / BRCA2 / recombination assay

研究概要

相同組み換え（HR）修復あるいは非相同組み換え修復の抑制による温熱殺細胞効果の影響を検討した。Ku80欠損細胞は親株細胞と同程度であったが、BRCA2変異型細胞は親株細胞より温熱に高い殺細胞効果を認めた。ヒト舌癌細胞でもBRCA2のsiRNAで処理したものがcontrolより温熱で殺細胞効果を認め、アポトーシス頻度も増強した。親株細胞では、温熱でG2/M arrestが認められたが、BRCA2変異型細胞では認められなかった。また、BRCA2変異型細胞は親株細胞より温熱処理後のγH2AX消失遅延が生じた。
HRを抑制することで、頭頸部領域の癌細胞でも温熱殺細胞効果が向上することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The BRCA2 gene is a potential molecular target during 5-fluorouracil therapy in human oral cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yousuke Nakagawa, Atsushi Kajihara, Akihisa Takahashi, Natsuko Kondo, Eiichiro Mori, Tadaaki Kirita, Takeo Ohnishi
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31 (5) 号: 5 ページ: 2001-2006
  • DOI: 10.3892/or.2014.3080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Depression of p53-independent Akt survival signals in human oral cancer cells bearing mutated p53 gene after exposure to high-LET radiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Nakagawa,Akihisa Takahashi,Atsuhisa Kajihara,Nobuhiro Yamakawa,Yuichiro Imai,Ichiro Ota,Noritomo Okamoto,Eiichiro Mori,Taichi Noda,Yoshiya Furusawa,Tadaaki Kirita,Takeo Ohnishi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 423 (4) 号: 4 ページ: 654-660
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.004
  • 査読あり
• [学会発表] DNA 修復を標的とした温熱増感効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第30回大会
  • 発表場所: 横浜シンポジア
• [学会発表] DNA修復を標的とした温熱増感効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第30回大会
  • 発表場所: 横浜シンポジア
• [学会発表] 口腔癌細胞に対する相同組換え修復を標的とした温熱増感効果についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久
  • 学会等名: 第66回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] Enhancement of heat sensitivity by depression of DSB repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuhisa Kajihara
  • 学会等名: ICHO&JCTM2012
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto
• [学会発表] 口腔癌細胞に対する DNA 修復を標的とした温熱増感効果についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 口腔癌細胞に対する相同組換え修復を標的とした温熱増感効果についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Enhancement of heat sensitivity by depression of DSB repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara A
  • 学会等名: ICHO & JCTM 2012
  • 発表場所: kyoto, Japan
• [学会発表] 口腔癌細胞に対するDNA修復を標的とした温熱増感効果についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原淳久
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 口腔がんにおける重粒子線照射による生存シグナルを介した細胞周期および細胞死の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神奈川