口腔顔面領域に発症した異常疼痛治療法開発に向けた末梢神経機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24792258
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 本田 訓也 日本大学, 歯学部, ポスト・ドクトラル・フェロー (20548945)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経因性疼痛 / 痛覚過敏 / TRP channel / グルタミン酸受容体 / 代謝型グルタミン酸受容体 / TRPA1 / TRPV1 / PKC epsilon / 疼痛

研究概要

末梢神経損傷により角化細胞からグルタミン酸が放出され、痛覚過敏を発症する。以前我々は、顔面皮膚へのグルタミン酸処置により顔面領域に痛覚過敏が発症することを報告した。しかしながら、末梢のグルタミン酸による痛覚過敏の発症メカニズムは知られていない。そこで、グルタミン酸誘発痛覚過敏におけるTRPチャンネルとPKC epsilonの関与を明らかにするため、ラットを用いた行動実験、免疫組織化学実験および電気生理学実験を行った。実験結果より、グルタミン酸処置により顔面領域に発症した痛覚過敏には、mGluR5を介したPKC epsilon経由のTRPチャンネルの活性化の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric oxide signaling contributes to ectopic orofacial neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Shinoda M, Watase T, Honda K, Ito R, Kaji K, Urata K, Lee J, Ohara K, Takahashi O, Echizenya S, Iwata K
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 92 ページ: 1113-1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of IL-1β and P2X3 Receptor in Pathologic Masseter Muscle Pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma N, Shinoda M, Honda K, Kiyomoto M, Dezawa K, Nakaya Y, Komiyama O, Imamura Y, Iwata K
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 92 ページ: 456-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ERK Phosphorylation of Trigeminal Spinal Subnucleus Caudalis Neurons in Thermal Hypersensitivity in Rats with Infraorbital Nerve Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki I, Tsuboi Y, Shinoda M, Shibuta K, Honda K, Katagiri A, Kiyomoto M, Sessle BJ, Matsuura S, Ohara K, Urata K, Iwata K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms underlying ectopic persistent tooth-pulp pain following pulpal inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Shimizu K, Shinoda M, Ohara K, Ogiso B, Honda K, Katagiri A, Sessle BJ, Urata K, Iwata K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabotropic glutamate receptor 5 contributes to inflammatory tongue pain via extracellular signal-regulated kinase signaling in the trigeminal spinal subnucleus caudalis and upper cervical spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu MG, Matsuura S, Shinoda M, Honda K, Suzuki I, Shibuta K, Tamagawa T, Katagiri A, Kiyomoto M, Ohara K, Furukawa A, Urata K, Iwata K
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 27 ページ: 258-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2X3 receptor mediates ectopic mechanical allodynia with inflamed lower lip in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Shinoda M, Kiyomoto M, Honda K, Suzuki A, Tamagawa T, Kaji K, Kimoto S, Iwata K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 528 ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of AMPA Receptor GluR2 and GluR3 Trafficking in Trigeminal Spinal Subnucleus Caudalis and C1/C2 Neurons in Acute-Facial Inflammatory Pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto M, Tsuboi Y, Honda K, Kobayashi M, Takamiya K, Huganir RL, Kondo M, Shinoda M, Sessle BJ, Katagiri A, Kita D, Suzuki I, Oi Y, Iwata K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organization of hyperactive microglial cells in trigeminal spinal subnucleus caudalis and upper cervical spinal cord associated with orofacial neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibuta K, Suzuki I, Shinoda M, Tsuboi Y, Honda K, Shimizu N, Sessle BJ, Iwata K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1451 ページ: 74-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of AMPA Receptor GluR2 and GluR3 Trafficking in Trigeminal Spinal Subnucleus Caudalis and C1/C2 Neurons in Acute-Facial Inflammatory Pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e44055-e44055
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044055
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabotropic glutamate receptor 5 contributes to inflammatory tongue pain via extracellular signal-regulated kinase signaling in the trigeminal subnucleus caudalis and upper cervical spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Ming-Gang Liu, Shingo Matsuura,
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 9 号: 1 ページ: 258-258
  • DOI: 10.1186/1742-2094-9-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] 咀嚼筋群における筋筋膜痛症候群に起因した非歯原性歯痛と歯内疾患を併発した一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水康平,佐藤隆夫,羽鳥啓介,小林千明,柴崎郁恵,重森葉子,加藤岳詩,橋本一浩,佐藤洋子,澤田朋美,小木曽文内
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 55巻6号 号: 1 ページ: 424-431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052840
  • 査読あり
• [学会発表] 末梢の代謝型グルタミン酸受容体活性化により誘発される痛覚過敏に対するTRP channel の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田訓也, 岩田幸一
  • 学会等名: 第91回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-18
• [学会発表] 末梢の代謝型グルタミン酸受容体活性化により誘発される痛覚過敏に対するTRP channnelの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田 訓也、岩田 幸一
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス 鹿児島
• [学会発表] Activation of peripheral mGluR5 contributes thermal and mechanical hyperalgesia via TRPA1 and TRPV1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuniya Honda, Masamichi Shinoda and Koichi Iwata
  • 学会等名: 8th Congress of the Europian Federation of IASP Chapters
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Peripheral glutamate receptors contribute cold hyperalgesia via TRPA1 mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuniya Honda, Eriko Tachi, Kaori Kaji, Takaaki Tamagawa, Masamichi Shinod, Koichi Iwata
  • 学会等名: 4th International Congress on Neuropathic Pain
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, Canada
• [学会発表] Activation of peripheral mGluR5 contributes thermal and mechanical hyperalgesia via TRPA1 and TRPV1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuniya Honda, Masamichi Shinoda, Koichi Iwata
  • 学会等名: 8th Congress of the European Federation of IASP Chapters
  • 発表場所: Firenze Fiera S.p.A. Congress & Exhibition Center, Italy
• [学会発表] Peripheral glutamate receptors contribute cold hyperalgesia via TRPA1 mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuniya Honda, Eriko Tachi, Kaori Kaji, Takaaki Tamagawa, Masamichi Shinoda and Koichi Iwata
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] Peripheral NMDA receptor contributes cold hyperalgesia via TRPA1 mechanisms
  • 著者名/発表者名: Kuniya Honda
  • 学会等名: 8ｔｈ FENS forum of neuroscience
  • 発表場所: Ｂａｒｃｅｌｏｎａ, Spain
• [学会発表] Peripheral glutamate receptors contribute cold hyperalgesia via TRPA1 mechanisms
  • 著者名/発表者名: Kuniya Honda
  • 学会等名: Neurosceince 2012
  • 発表場所: New Orleans, United States
• [図書] 骨痛の基本的メカニズムがん骨転移のバイオロジーとマネージメント (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田幸一, 本田訓也, 篠田雅路
  • 出版者: 医薬ジャーナル社