口腔がん幹細胞モデル細胞株の樹立とがん幹細胞を標的とした治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24792264
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 頭司 雄介 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80581206)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ヒト正常舌角化細胞 / 口腔がん幹細胞 / 国際情報交換

研究概要

口腔がん幹細胞の発現・維持機構の解析可能なモデルの作成は重要な課題であるが、これまでの報告の多くは、がん細胞株あるいはマウスを使用した実験系であった。本研究において、申請者らはヒト正常舌角化細胞にレトロウイルスを用いてCDK4, Cyclin D1, hTERT, Hras, cMyc、ドミナントネガティブp53を遺伝子導入することにより、臓器特異的ながん幹細胞株を樹立することに成功した。あわせて口腔がん幹細胞の成立・維持機構の解析と共に、 マイクロアレイ解析などによりCD44, Bmi-1, ALDH1などが口腔がん幹細胞マーカーとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 口腔扁平上皮癌の発生における Human papillomavirus(HPV) 感染の関与と診断法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口一馬, 寺田友紀, 中野芳郎, 山村倫世, 吉川恭平, 頭司雄介, 森寺邦康, 高岡一樹, 浦出雅裕, 岸本裕充
  • 雑誌名: 日本口腔感染症学会雑誌 巻: vol.20 No.2 ページ: 70-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a nitric oxide synthase inhibitor and a CXC chemokine receptor-4 antagonist on tumor growth and metastasis in a xenotransplanted mouse model of adenoid cystic carcinoma of the oral floor (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaoka K, Zushi Y, Noguchi K, Urade M, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43(3) 号: 3 ページ: 737-45
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of Zyxin in cell migration and invasive potential of oral squamous cell carcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamura M, Noguchi K, Nakano Y, Segawa E at al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42(3) 号: 3 ページ: 873-80
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1761
  • 査読あり
• [雑誌論文] HPV 陽性および陰性の口腔扁平上皮がんに対する in vitro 多段階発がんモデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 頭司雄介, 野口一馬, 浦出雅裕
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: vol.59 No.3 ページ: 13-25
  • NAID: 130004707939
  • 査読あり
• [雑誌論文] HPV陽性および陰性の口腔扁平上皮がんに対するin vitro 多段階発がんモデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 頭司 雄介, 野口 一馬, 浦出 雅裕
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 59 ページ: 13-25
  • NAID: 130004707939
  • 査読あり
• [雑誌論文] HPV陽性および陰性の口腔扁平上皮がんに対するin vitro多段階発がんモデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 頭司雄介, 野口一馬, 浦出雅裕
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: Vol. 59 No.3 ページ: 13-25
  • NAID: 130004707939
  • 査読あり
• [学会発表] in vitro 発癌モデルを用いた口腔発癌におけるドライバー変異の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口一馬, 頭司雄介, 吉川恭平, 山村倫世, 吉岡済, 浦出雅裕, 岸本裕充
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会設立 50 周年記念学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] 組織培養を用いた口腔癌研究の最前線-発がんから医療への応用- (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口一馬, 頭司雄介, 吉川恭平, 山村倫世, 吉岡済, 浦出雅裕, 岸本裕充
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会設立50周年記念学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] Establishment of oral cancer stem-like cells using normal human tongue keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Zushi Y, Noguchi K, Yamamura M, Moridera K, Takaoka K, Okui S, Urade M, Kishimoto H
  • 学会等名: 54th Congress of the Korean Association of Oral Maxillofacial Surgery (KAOMS2013)
  • 発表場所: Daegu, South Korea
  • 年月日: 2013-04-26
• [学会発表] Establishment of oral cancer stem-like cells using normal human tongue keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Zushi, Kazuma Noguchi, Kuniyasu Moridera, Hiromitsu Kishimoto, Masahiro Urade
  • 学会等名: The 54th Congress of Korean Association of Oral & Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Daegu, Korea
• [学会発表] 角化囊胞性歯原性腫瘍細胞の細胞株の樹立と病態モデル作成の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口一馬, 藤井碧, 頭司雄介, 山村倫世, 吉川恭平, 岸本裕充, 浦出雅裕
  • 学会等名: 第49回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] 当科における口腔扁平上皮癌の臨床的検討- RADPLAT 導入前後の比較- (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口一馬, 吉川恭平, 瀬川英美, 川邊睦記, 頭司雄介, 山村倫世, 奥井森, 森寺邦康, 高岡一樹, 岸本裕充, 浦出雅裕
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 病態モデル作成を目指した角化囊胞性歯原性腫瘍細胞の不死化の試みと細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口一馬, 藤井碧, 頭司雄介, 山村倫世, 吉川恭平, 岸本裕充, 浦出雅裕
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Analysis of carcinogenesis for both HPV-positive and - negative oral squamous cell carcinoma using normal human tongue keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Zushi Y, Noguchi K, Yoshikawa K, Okui S, Takaoka K, Moridera K, Kishimoto H, Urade M
  • 学会等名: 21th Congress of the European Association for Cranio-MaxilloFacial Surgery (EACMFS 2012)
  • 発表場所: Dubrovnik, Croatia
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] 口腔発がんにおける p53, EGFR, Ras 遺伝子発現の関連性について~ 不死化ヒト正常舌ケラチノサイト(HTK)を用いた解析~ (2012)
  • 著者名/発表者名: 頭司雄介, 野口一馬, 吉川恭平, 岸本裕充, 浦出雅裕
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Analysis of carcinogenesis for both HPV-positive and –negative oral squamous cell carcinoma using normal human tongue keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Zushi, Kazuma Noguchi, Kuniyasu Moridera, Hiromitsu Kishimoto, Masahiro Urade
  • 学会等名: 21th Congress of the European Association for Cranio-Maxillo- Facial Surgery
  • 発表場所: Dubrovnik, Croatia
• [学会発表] Establishment of oral cancer stem-like cells using normal human tongue keratinocytes
  • 著者名/発表者名: Yusuke Zushi, Kazuma Noguchi, Michiyo Yamamura, Kyohei Yoshikawa,
  • 学会等名: 第54回大韓口腔外科学会
  • 発表場所: 韓国, 大邱