抗ユビキチン化ペプチドを用いた骨格筋萎縮治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24792289
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 川合 暢彦 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (40437588)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 骨格筋萎縮 / ユビキチンン-プロテアソーム経路 / IGF-1シグナル / ユビキチン-プロテアソーム経路 / Cbl-b / 機能性ペプチド

研究概要

萎縮筋ではCbl-bがIRS-1をユビキチン化し、IGF-1シグナル伝達阻害を起こす。そこで、IRS-1のアミノ酸配列をもとに競合阻害によりCbl-bによるIRS-1のユビキチン化を阻害するオリゴペプチドを作製し、投与実験を行った。低栄養培養を行ったC2C12細胞ではAKTのリン酸化が有意に減少したが、Cbl-b阻害ペプチド添加群では認められなかった。また、坐骨神経切除を施した野生型マウスにCbl-b阻害ペプチドを投与したところ、筋萎縮に対し抑制傾向を示した。よって、本機能性ペプチドはIGF-1シグナルを回復することで筋萎縮を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Local Applications of Myostatin-siRNA with Atelocollagen Increse Skeletal Muscle Mass and Recovery of Muscle Function (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami E, Kawai N, Kinouchi N, Mori H, Ohsawa Y, Ishimaru N, Sunada Y, Noji S, Tanaka E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e64719-e64719
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in activity and structure of jaw muscles in Parkinson's disease model rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Kawai N, Ohnuki Y, Saeki Y, Korfage JA, Langenbach GE, Kitayama T, Watanabe M, Sano R, Tanne K, Tanaka E
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 巻: 40 号: 3 ページ: 205-213
  • DOI: 10.1111/joor.12030
  • 査読あり
• [学会発表] 抗ユビキチン化ペプチドによる骨格筋萎縮抑制法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川合 暢彦, 平坂 勝也, 七條 なつ子, 塩田 智子, 森 博世, 木内 奈央, 二川健, 田中 栄二
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 長野県. 松本市
• [学会発表] アテロコラーゲンを担体とした抗ユビキチン化ペプチドによる骨格筋萎縮抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川合 暢彦, 平坂 勝也, 塩田 智子, 越智 ありさ, 安倍 知紀, 真板 綾子, 近藤 茂忠, 田中 栄二 , 二川 健
  • 学会等名: 日本宇宙生物科学会・第27回大会
  • 発表場所: 茨城県. つくば市
• [学会発表] アテロコラーゲンを担体とした抗ユビキチン化ペプチドによる骨格筋萎縮抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川合 暢彦, 平坂 勝也, 塩田 智子, 越智 ありさ, 安倍 知紀, 真板 綾子, 近藤 茂忠, 田中 栄二 , 二川 健
  • 学会等名: 日本宇宙生物科学会・第27回大会
  • 発表場所: 筑波大学 (茨城県)
• [学会発表] 抗ユビキチン化ペプチドによる骨格筋萎縮抑制法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川合 暢彦, 平坂 勝也, 七條 なつ子, 塩田 智子, 森 博世, 木内 奈央, 二川 健, 田中 栄二
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール (長野県)