Ｖａｌｓａｒｔａｎが代謝性内毒素誘導性インスリン抵抗性を改善する分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24792328
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 岩下 未咲 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (80611326)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / マクロファージ / インスリン抵抗性 / アンジオテンシンII受容体拮抗薬

研究概要

マクロファージと共培養した脂肪細胞における遺伝子群の網羅的な解析から、リポ多糖 (LPS) 刺激によって、Nuclear factor-kappa B、Thyroid hormone receptor、Activator protein 1の下流にある遺伝子群が大きく影響を受け、アンジオテンシンII受容体拮抗薬valsartan添加によってこれらの変化が回復することが認められた。また、マウスにvalsartanを服用させLPS誘導性炎症に対する影響を検討した結果、脂肪組織および肝臓においてvalsartanによるLPS誘導性の炎症性サイトカイン遺伝子発現抑制が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima T, Kumamoto S, Shinjo T, Kamata H, Nishimura F, Asano T
  • 雑誌名: Adipocyte 巻: 2(1) 号: 1 ページ: 28-32
  • DOI: 10.4161/adip.21837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin receptor 1 blocker valsartan normalizes gene expression profiles of 3T3-L1 adipocytes altered by co-culture with LPS-treated RAW264.7 macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto S, Kushiyama A, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Iwashita M, Ohno H, Zhang J, Guo Y, Aburatani H, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
  • 雑誌名: Obesity Research and Clinical Practice 巻: 6 号: 4 ページ: 288-297
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2012.05.005
  • 査読あり
• [学会発表] マクロファージとの共培養系においてValsartan が脂肪細胞の遺伝子発現に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤城緑, 岩下未咲, 中津祐介, 大久保博史, 張君, 大谷裕一郎, 迫田秀之, 櫛山暁史, 菊池貴子, 西村英紀, 門脇孝, 浅野知一郎
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マクロファージとの共培養系においてValsartanが脂肪細胞の遺伝子発現に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤城 緑、岩下 未咲、中津 祐介、大久保 博史、張 君、大谷 裕一郎、迫田 秀之、櫛山 暁史、菊池 貴子、西村 英紀、門脇 孝、浅野 知一郎
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜