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骨格筋適応の部位依存性を制御する生体分子の探索研究

研究課題

研究課題/領域番号 24800051
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 スポーツ科学
研究機関長崎大学

研究代表者

小野 悠介  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60601119)

研究期間 (年度) 2012-08-31 – 2014-03-31
研究課題ステータス 採択後辞退 (2013年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード骨格筋 / サテライト細胞 / 筋幹細胞 / 筋適応 / 筋再生 / 筋修復
研究概要

骨格筋は極めて可塑性に富んだ組織であり,損傷しても健常な骨格筋では筋幹細胞であるテライト細胞により速やかに再生される.しかし,過度の筋損傷を伴う運動,加齢性筋肉減少症(サルコペニア),遺伝性筋疾患である筋ジストロフィーでは,筋適応機構が破綻し,サテライト細胞による再生が追いつかず,結果的に不完全な再生を惹起し筋量の低下を招く.骨格筋の可塑性には筋部位依存性が存在し,サルコペニアや筋ジストロフィーにおいても病態が発現する筋肉に部位依存性があることがわかってきたが,その分子細胞メカニズムはほとんど明らかになっていない.そこで我々はこの筋部位依存的な可塑性についてサテライト細胞に着目し,成体B6マウスを用いて頭部および下肢筋由来のサテライト細胞を単離しその分子特性を調査した.初代培養にてサテライト細胞の運命決定(増殖,分化,自己複製)における差異を検討したところ,頭部筋由来細胞は,下肢筋に比べ筋分化および自己複製しにくい反面,増殖能が著しく高いことを確認した.続いて,サテライト細胞の発生起源特異的な分子的特性を調べるためDNAマイクロアレイによる網羅的発現解析を行ったところ,頭部筋と下肢筋由来のサテライト細胞間では特に生物種間で保存されているホメオボックス型転写因子の発現パターンが異なることがわかった。定量PCRにて発現パターンを確認した後,数個のホメオボックス型転写因子まで絞り,siRNAによるloss-of-functionの系により機能を評価した。その結果,四肢筋特異的に発現するHox遺伝子群の一部は,四肢筋由来サテライト細胞の運命決定に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。今後,成体骨格筋におけるHox遺伝子群の役割を解明するためにfloxマウスを作製して機能を解析する。また今後は,タンパク質をコードしていない機能性のマイクロRNAにも着目して調査する予定である。

現在までの達成度 (区分)
理由

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 骨格筋部位特異的なサテライト細胞の性質と加齢による変容2012

    • 著者名/発表者名
      小野悠介
    • 雑誌名

      基礎老化研究

      巻: 36 (3) ページ: 51-53

    • NAID

      10031121038

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Placental extract protects bone marrow-derived stem/progenitor cells against radiation injury through anti-inflammatory activity2012

    • 著者名/発表者名
      Kawakatsu et al
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 54(2) 号: 2 ページ: 268-76

    • DOI

      10.1093/jrr/rrs105

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨格筋組織幹細胞の不均一性と筋再生制御

    • 著者名/発表者名
      小野 悠介
    • 学会等名
      研究所セミナー
    • 発表場所
      東京都健康長寿医療センター
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サテライト細胞研究からみえてきた新たな骨格筋可塑性メカニズム

    • 著者名/発表者名
      小野 悠介
    • 学会等名
      第67回日本体力医学会(シンポジウム)
    • 発表場所
      長良川国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋幹細胞の不均一性

    • 著者名/発表者名
      小野 悠介
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会(ワークショップ)
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 細胞極性制御因子Scribによる筋再生メカニズム

    • 著者名/発表者名
      小野 悠介
    • 学会等名
      第1回骨格筋生物学研究会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] サテライト細胞集団における幹細胞様細胞の同定

    • 著者名/発表者名
      小野 悠介
    • 学会等名
      第67回日本体力医学会(一般口頭発表)
    • 発表場所
      長良川国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-11-27   更新日: 2019-07-29  

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