ケミカルジェネティクスに基づいた破骨細胞分化機構の解明と骨疾患治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24810025
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 笹澤 有紀子 慶應義塾大学, 理工学部, 助教 (20594922)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ケミカルバイオロジー / 破骨細胞 / 骨粗鬆症

研究概要

本申請課題では、ケミカルバイオロジーの手法を用いて破骨細胞分化抑制化合物を同定し、その作用機序を解明することで、破骨細胞の分化機構を明らかにすることを目的とした。当研究室では、TPh Aが破骨細胞分化抑制活性を示すことを見いだしているため、50種類のTPh A誘導体からより強力な破骨細胞分化抑制化合物を探索した。その結果、最も強い活性をもつ化合物としてSUK-39を見いだした。さらにSUK-39は破骨細胞の融合に必須なDC-STAMPとその転写因子c-fosの遺伝子発現を顕著に抑制した。以上のことから、SUK-39は破骨細胞融合機構の解明に貢献するバイオプローブとなりうることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of conserved tryptophan residues for secretion of TIMP-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ukaji, T., Sasazawa, Y., Umezawa, K. & Simizu, S.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 7 ページ: 631-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of topological structure of ARL6ip1 in cells : Identification of the essential binding region of ARL6ip1 for conophylline (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, M., Funasaki, S., Saitoh, T., Sasazawa, Y., Nishiyama, S., Umezawa, K. & Simizu, S.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of topological structure of ARL6ip1 in cells: identification of the essential binding region of ARL6ip1 for conophylline (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, M., Funasaki, S., Saitoh, T., Sasazawa, Y., Nishiyama, S., Umezawa, K. & Simizu, S.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587 号: 22 ページ: 3656-3660
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.09.017
  • 査読あり
• [学会発表] コノフィリンによる神経保護効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: ○笹澤有紀子、梅澤一夫、清水史郎
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] TPh A誘導体の破骨細胞分化に及ぼす影響と構造活性相関解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: ○森下佳典、笹澤有紀子、杉野公美、川谷誠、長田裕之、清水史郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部会2013年度大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] Conophyllineによるオートファジー誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: ○笹澤有紀子、梅澤一夫、清水史郎
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] Conophylline標的タンパク質ARL6ip1の小胞体におけるトポロジー解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: ○黒田将広、宇梶珠未、笹澤有紀子、清水史郎
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Neuroprotective effect of conophylline in cellular model of Parkinson's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: ○Sasazawa, Y., Umezawa, K. & Simizu, S
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Antitumor activity of xanthohumol, an valosin-containing inhibitor of protein (2013)
  • 著者名/発表者名: ○Shikata, Y., Kanagaki, S., Sasazawa, Y., Tashiro, E., Yoshimaru, T., Komatsu, M., Katagiri, T., Imoto, M.
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC International conference MOLECULAR TARGETS AND CANCER THERAPEUTICS
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] Functional Analysis of Small Molecules Regulating Autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: ○Sasazawa, Y.
  • 学会等名: International Mini Symposium on Chemical Biology of Natural Products : Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Neuroprotective effect of conophylline in cellular model of Parkinson’s disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa, Y., Umezawa, K. & Simizu, S
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013, Tokyo
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Antitumor activity of xanthohumol, an inhibitor of valosin-containing protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shikata, Y., Kanagaki, S., Sasazawa, Y., Tashiro, E., Yoshimaru, T., Komatsu, M., Katagiri, T., Imoto, M.
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC International conference MOLECULAR TARGETS AND CANCER THERAPEUTICS
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] キサントフモールのオートファジー制御機構解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: ○笹澤有紀子、金墻周平、田代悦、野川俊彦、室井誠、近藤恭光、長田裕之、井本正哉
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金「新学術領域研究」第4回「細胞内ロジスティクス」班会議
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] TPh A 誘導体の破骨細胞分化に及ぼす影響と構造活性相関解析
  • 著者名/発表者名: 森下佳典、笹澤有紀子、杉野公美、川谷誠、長田裕之、清水史郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部会2013年度大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Functional Analysis of Small Molecules Regulating Autophagy
  • 著者名/発表者名: Yukiko Sasazawa
  • 学会等名: International Mini Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: Yokohama, Japan