腫瘍血管のがん転移への関与の解明とがん転移の制御

• 研究課題/領域番号: 24890007
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 間石 奈湖 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任助教 (00632423)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 転移 / 腫瘍血管

研究概要

腫瘍血管内皮細胞ががんの転移の過程において，がん細胞にどのように影響を与えるのかを検討した．血管内皮細胞のがん転移への関与についてin vivoで解析を進め，転移能が高いがん由来の血管内皮細胞によるがん転移促進の可能性が示唆された．高転移性腫瘍内の血管内皮に特異的に発現する分子について，いくつか候補を見つけた．候補分子をノックダウンすると，上記でみられたがん転移促進がキャンセルされた．さらに，がん患者臨床検体においても，腫瘍血管にそのマーカーの発現が確認された．悪性度の高いがんにおいて，血管内皮細胞由来の分子ががんの転移に関与する可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expressions of Tumor and Normal Endothelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T., et al., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K., Hida K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 560-567
  • DOI: 10.1111/cas.12394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia-induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormalities in endothelial cells in the tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Inoue N., Shindoh M. and Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e80349-e80349
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080349
  • NAID: 120005367415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of tumor endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Hida Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 11 ページ: 1391-1395
  • DOI: 10.1111/cas.12251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells Promotes angiogenesis and metastasiso (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., et al., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T, , Yamamoto K., Maishi N., Kondoh M., Onodera Y., Fujie M., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 109(8) 号: 8 ページ: 2237-2247
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of POLARIC^<TM> fluorophores in an in vivo tumor model (2013)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Kawamoto T., Yamada K., Akiyama K., Yamamoto K., Osawa T., Hida Y., Hida K.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 30(4) 号: 4 ページ: 1965-1700
  • DOI: 10.3892/or.2013.2620
  • 査読あり
• [雑誌論文] The F-prostaglandin receptor is a novel marker for tumor endothelial cells in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Osawa T., Suzuki Y., Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Pathol. Int. 巻: 63(1) 号: 1 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1111/pin.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance in a tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida K.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 153 号: 3 ページ: 243-249
  • DOI: 10.1093/jb/mvs152
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., et al
  • 学会等名: The 18th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 岐阜都ホテル(岐阜市)
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第46回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 血管内皮細胞によるがん転移促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ(松本市)
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌,さっぽろ芸文館(札幌市)
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮細胞の特性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木総合文化センター(宇都宮市)
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木総合文化センター(宇都宮市)
• [学会発表] 血管内皮細胞によるがん転移促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝,秋山廣輔,山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 大村 瞳，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝，秋山廣輔，山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（大阪府豊中市）
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝，秋山廣輔，山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik，大村 瞳，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（松本市）
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，山本和幸，大賀則孝，浜田淳一，秋山廣輔，川本泰輔，大澤崇宏，大村 瞳，樋田泰浩，進藤正信，樋田京子：腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関与
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌，さっぽろ芸文館（札幌市）
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮細胞の特性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大賀則孝, 石川修平, 樋田泰浩，秋山廣輔，川本泰輔，進藤正信，樋田京子
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木総合文化センター（宇都宮市）
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，樋田泰浩，浜田淳一，山本和幸，大賀則孝, 秋山廣輔，川本泰輔，大澤崇宏，近藤美弥子，大村 瞳，井上農夫男，進藤正信，樋田京子
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木総合文化センター（宇都宮市）
• [学会発表] The role of tumor endothelial cells in tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖など
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会(第106回北海道癌談話会例会腫瘍系分科会)
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] The role of tumor endothelial cells in tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: The 18th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 岐阜都ホテル（岐阜市）
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝, 山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第46回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関わり
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会，第106回北海道癌談話会例会腫瘍系分科会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/
• [備考] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/
• [備考] 北海道大学大学院歯学研究科 血管生物学教室
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/