低酸素が腫瘍血管内皮に与える影響

• 研究課題/領域番号: 24890009
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 近藤 美弥子 北海道大学, 大学病院, 医員 (10631864)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 低酸素 / 活性酸素 / 染色体異常 / 細胞 / 低酸素環境 / 染色体不安定性

研究概要

腫瘍の多くはその進展に伴い低酸素に曝されている。近年、低酸素が癌の増悪に関与している事が明らかになってきた。一方、腫瘍内部の血管内皮細胞について正常組織内の血管内皮細胞とは異なる性質を持つ事が知られている。しかし、その特異性の獲得の機序についてはいまだ不明な点が多い。そこで腫瘍の低酸素環境が血管内皮細胞に影響を与える可能性を検討した。今回、低酸素環境により血管内皮細胞での種々の遺伝子の発現が亢進する事、低酸素応答に関与するHIF-1αの蓄積がおこる事、活性酸素が蓄積する事を確認した。さらに、低酸素条件で1週間培養し続けた血管内皮細胞には染色体異常が起こる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia-induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormalities in endothelial cells in the tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M, Ohga N, Akiyama K, Hida Y, Maishi N, Towfik AM, Inoue N, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8
  • NAID: 120005367415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells promotes angiogenesis and metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Ohga N, Akiyama K, Hida Y, Kitayama K, Kawamoto T, Yamamoto K, Maishi N, Kondoh M, Onodera Y, Fujie M, Nonomura K, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109(8) ページ: 2237-2247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormalities in endothelial cells in the tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Inoue N., Shindoh M. and Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e80349-e80349
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080349
  • NAID: 120005367415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells promotes angiogenesis and metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 ページ: 2237-2247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biglycan is a specific marker and an autocrine angiogenic factor of tumour endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Kawamoto T, Kitayama K, Akiyama K, Osawa T, Kondoh M, Matsuda K, Onodera Y, Fujie M, Kaga K, Hirano S, Shinohara N, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(6) ページ: 1214-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor - derived microvesicles induce proangiogenic phenotype in endothelial cells via endocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Ohga N, Akiyama K, Hirata N, Kitahara S, Maishi N, Osawa T, Yamamoto K, Kondoh M, Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3)
  • NAID: 120005946706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells : Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic Tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohga N, Ishikawa S, Maishi N, Akiyama K, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y, Osawa T, Yamamoto K, Kondoh M, Ohmura H, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1294-1307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 upregulation via VEGF signaling in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Ohga N, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y, Ishikawa S, Maishi N, Akino T, Kondoh M, Matsuda A, Inoue N, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1283-1293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biglycan is a aspecific marker and an autocrine angiogenic factor of tumour endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Kawamoto T, Kitayama K, Akiyama K, Osawa T, Kondoh M, Matsuda K, Onodera Y, Fujie M, Kaga K, Hirano S, Shinohara N, Shindoh M, Hida K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(6) 号: 6 ページ: 1214-23
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Derived Microvesicles Induce Proangiogenic Phenotype in Endothelial Cells via Endocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kawamoto, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 3 ページ: e34045-e34045
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0034045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells : Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohga N
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) 号: 3 ページ: 1294-1307
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 upregulation via VEGF signaling in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) 号: 3 ページ: 1283-1293
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.029
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍内低酸素環境と腫瘍血管内皮の異常性の関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤美弥子,大賀則孝,樋田泰浩,秋山廣輔,間石奈湖,川本泰輔,進藤正信,樋田京子
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会,第106回北海道癌談話会例会腫瘍系分科会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテ(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] Hypoxia induces angiogenic factors andaneuploidy in micirovascular endothelialcells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M, Ohga N, Akiyama K, Maishi N, Kawamoto T, Hida Y, Shindoh M, Hida K
  • 学会等名: The 20th annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and MedicineOrganization, The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: AWAGIN holl(Tokushima)
• [学会発表] Hypoxia induces angiogenic factors andaneuploidy in micirovascular endothelialcells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M
  • 学会等名: The 20th annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and MedicineOrganization, The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: あわぎんホール （徳島）
• [学会発表] 腫瘍内低酸素環境と腫瘍血管内皮の異常性の関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤美弥子
  • 学会等名: 北海道癌談話会
  • 発表場所: 北大医学部学友会館フラテ（札幌）
• [備考] 北海道大学 血管生物学教室ホームページ
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/