トランスポーターによる尿毒症物質除去を標的とした新規慢性腎臓病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24890013
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 秋山 泰利 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 非常勤講師 (70635557)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: トランスポーター / 尿毒症 / 尿毒素 / 慢性腎臓病 / SLCO4C1 / インドキシル硫酸 / 尿毒症物質

研究概要

慢性腎臓病（CKD）が進行するとさまざまな尿毒素が体内に蓄積する。これまで申請者らは腎臓近位尿細管に特異的に発現するトランスポーターSLCO4C1がある種の尿毒素の排泄にも関与することを明らかにし、スタチンなどによりSLCO4C1の発現を亢進させることで尿毒素の排泄が促進することを報告した。今回申請者はCKDにおいて尿毒素のインドキシル硫酸が転写因子GATA3を介してSLCO4C1の発現を抑制することを明らかにした。スタチンの投与に加え、経口吸着炭などによるインドキシル硫酸除去、GATA阻害薬の投与を併用することで、SLCO4C1を介した尿毒素排泄をより効果的に促進させられる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regulation of GATA3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Kikuchi K, Saigusa D, Suzuki T, Takeuchi Y, Mishima E, Yamamoto Y, Ishida A, Sugawara D, Jinno D, Shima H, Toyohara T, Suzuki C, Souma T, Moriguchi T, Tomioka Y, Ito S, Abe T.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066518
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿毒素の輸送とCKD (2013)
  • 著者名/発表者名: 2.秋山泰利、阿部高明
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 巻: 26 ページ: 223-229
• [雑誌論文] A Metabolomic Approach to Clarifying the Effect of AST-120 on 5/6 Nephrectomized Rats by Capillary Electrophoresis with Mass Spectrometry (CE-MS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y.
  • 雑誌名: Toxins (Basel) 巻: 4 ページ: 1309-1322
  • DOI: 10.3390/toxins4111309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier-mediated transport of quercetin conjugates : Involvement of organic anion transporters and organic anion transporting polypeptides (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong C, Akiyama Y, Abe T et al.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 84 ページ: 564-570
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2012.05.011
  • 査読あり
• [学会発表] Indole-3-acetate Inhibits Erythropoietin Receptor Expression and Erythropoietin Signaling in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰利
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: アメリカ アトランタ
• [学会発表] A metabolomic approach to clarifying the effect of AST-120 on 5/6 nephrectomized rats by capillary electrophoresis with mass spectrometry (CE-MS) (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利
  • 発表場所: アメリカ腎臓学会
• [学会発表] Metabolomic approach for clarifying the effect of AST-120 in 5/6 nephrectomized rats by capillary electrophoresis mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰利
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: アメリカ サンディエゴ
• [図書] 慢性腎不全の病態トピックス9トランスポーター, 腎不全治療レシピ, 査読なし (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利、阿部高明
  • 出版者: 医学出版
• [図書] Annual Review腎臓 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰利
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 中外医学社