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レチノイン酸修飾アデノシン封入リポソームを用いた肝硬変に対する新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24890032
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関筑波大学

研究代表者

田村 孝史  筑波大学, 医学医療系, 講師 (20633192)

研究期間 (年度) 2012-08-31 – 2014-03-31
研究課題ステータス 採択後辞退 (2013年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝星細胞 / アデノシン / ATP / 肝線維化 / drug delivery system
研究概要

有効性の確立した肝線維化治療法は肝移植のみであり、他の治療法の確立が必要である。我々は肝線維化は血小板増加により抑制される事を報告した。また血小板はアデニンヌクレオチドを介し肝星細胞の活性化を抑制し、I型コラーゲン産生を抑制することを報告した。本研究の目的はアデノシンの分子生物学的作用機序の解明と、選択的に肝星細胞に集積するように新たに設計したリポソームを用いて、肝線維化モデル動物において、レチノイン酸修飾アデノシン封入リポソームの肝繊維化抑制効果を明らかにすることとした。
本年度は不死化ヒト肝星細胞株(TWNT-1)に、まずATPを添加し、形態の変化および細胞生存性を確認した。これは血小板による肝星細胞抑制のメカニズムが、血小板から放出されるATPが自然分解しアデノシンになり肝星細胞のアデノシン受容体に作用することが前研究で示唆されていたためである。また将来的にDDSを作成する場合に、ATPであれば、drug delivery systemとしてliposomeに組み込みやすいと考えたからである。結果的にはATPを添加することによる肝星細胞の形態変化、具体的には肝星細胞の活性化の程度を示す紡錘形細胞の減少などの変化を認めることは出来なかった。さらにTWNT-1を3000/well、7000/wellにしたディッシュに0.01から100mMまでの濃度にふったATPを投与しWST-8を測定したものの、有意差は認めなかった。
以上のことは、TWNT-1においては、肝星細胞に存在すると考えられているE-NPTDase、E-NPP、CD73による脱リン酸化作用がなく、ATPが分解されアデノシンに変化しないことが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Protective effect of heme oxygenase-1 on hepaticischemia-reperfusion injury throughinhibition of platelet adhesion to the sinusoids2012

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Kondo T, Ogawa K, Fukunaga K, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 28(4) 号: 4 ページ: 700-6

    • DOI

      10.1111/jgh.12075

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between Kupffer cells and platelets in the early period of hepatic ischemia-reperfusion injury--an in vivo study2012

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Kondo T, Pak S, NakanoY, Murata S, Fukunaga K, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 178(1) 号: 1 ページ: 443-51

    • DOI

      10.1016/j.jss.2011.12.010

    • NAID

      120007137160

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] carbon monoxideによる肝虚血再潅流障害軽減メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      田村孝史
    • 学会等名
      第39回日本臓器保存生物医学会学術集会
    • 発表場所
      福島
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肝虚血再潅流後早期における血小板の動態(Kupffer細胞との関係)2012

    • 著者名/発表者名
      田村孝史
    • 学会等名
      第16回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-11-27   更新日: 2019-07-29  

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