神経軸索再生を阻害するフォスファカン受容体の同定

• 研究課題/領域番号: 24890084
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 坂元 一真 名古屋大学, 高等研究院(医), 特任助教 (60612801)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸 / ケラタン硫酸 / 神経軸索 / 再生 / 軸索再生

研究概要

本研究の準備として、高純度の組換えフォスファカンをイオン交換法、ゲル濾過法を用いて精製した。このフォスファカンを細胞培養皿状にグラジエント状に固層化したところ、成体後根神経節細胞に再生停止軸索の構造学的特徴であるDystrophic endballを誘導した。さらにこの系を用いて、オートファジーがDystrophic endball形成に関与する可能性を見出した。
表面プラズモン共鳴を用いてフォスファカンとPTPsigmaおよび LARとの結合を調べたところ、コンドロイチン硫酸・ケラタン硫酸双方に依存的に結合することを明らかにした。さらに新規受容体候補としてPTPzetaを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic potential of midkine in cardiovascular disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu K, Bencsik P, Görbe A, Csonka C, Sakamoto K, Kishida S, Ferdinandy P
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 171(4) 号: 4 ページ: 936-944
  • DOI: 10.1111/bph.12537
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sulfated glycans in network rewiring and plasticity after neuronal injuries (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu K, Sakamoto K
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 78 ページ: 50-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfated glycans in network rewiring and plasticity after neuronal injuries. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu K, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 78 ページ: 50-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratan sulfate expression in microglia is diminished in the spinal cord in experimental autoimmune neuritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Ohgomori T, Natori T, Miyamoto K, Kusunoki S, Sakamoto K, Ishiguro N, Imagama S, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4 号: 12 ページ: e946-e946
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Keratan Sulfate Accelerates Early Phase Pathogenesis of ALS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Hirano, Tomohiro Ohgomori, Kazuyoshi Kobayashi, Fumiaki Tanaka, Tomohiro Matsumoto, Takamitsu Natori, Yukihiro Matsuyama, Kenji Uchimura, Kazuma Sakamoto, Hideyuki Takeuchi, Akihiro Hirakawa, Akio Suzumura, Gen Sobue, Naoki Ishiguro, Shiro Imagama, Kenji Kadomatsu
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(6) 号: 6 ページ: e66969-e66969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066969
  • NAID: 120005946841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline selectively inhibits M1 polarization of microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Imagama S, Ohgomori T, Hirano K, Uchimura K, Sakamoto K, Hirakawa A, Takeuchi H, Suzumura A, Ishiguro N, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine promotes neuroblastoma through Notch2 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishida S, Mu P, Miyakawa S, Fujiwara M, Abe T, Sakamoto K, Onishi A, Nakamura Y, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(4) 号: 4 ページ: 318-327
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline selectively inhibits M1 polarization of microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Kobayashi
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 4 号: 3 ページ: e525-e525
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine in the pathology of cancer, neural disease, and inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62(7) 号: 7 ページ: 445-455
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02815.x
  • 査読あり
• [学会発表] Autophagy is involved in formation of dystrophic endball (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuma Sakamoto, Tomoya Ozaki, Yuanhao Gong, Kenji Kadomatsu
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-Neuroscience
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場・淡路市
• [学会発表] 未定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真 門松健治
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都市
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジーによる神経変性・軸索再生阻害機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真
  • 学会等名: 第7回オートファジー研究会・第1回新学術領域「オートファジー」班会議
  • 発表場所: ヤマハリゾートつま恋・掛川市
• [学会発表] The role of 6-sulfation of Galactose residues of keratan sulfate in Phosphacan-mediated axonal growth inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuma Sakamoto, Kenji Kadomatsu
  • 学会等名: 第5回新学術領域「神経糖鎖生物学」班会議
  • 発表場所: ラフォーレ琵琶湖・守山市
• [学会発表] Phosphacan is the major inhibitor for axonal regeneration after injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuma Sakamoto, Kenji Kadomatsu
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都市
• [学会発表] Phosphacanが中枢神経損傷後軸索再生阻害因子の本体である (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真
  • 学会等名: 第4回新学術領域「神経糖鎖生物学」班会議
  • 発表場所: 青島パームビーチホテル・宮崎市
• [学会発表] オートファジーによる神経変性・軸索再生阻害機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真
  • 学会等名: 第７回オートファジー研究会 第1回新学術領域「オートファジー」班会議
  • 発表場所: ヤマハリゾートつま恋・掛川市
• [学会発表] Phosphacanが中枢神経損傷後軸索再生阻害因子の本体である (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真
  • 学会等名: 新学術領域研究「神経糖鎖生物学」 第4回領域班会議
  • 発表場所: 青島パームビーチホテル（宮崎）
• [学会発表] Keratan sulfate inhibits axonal regeneration after injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuma Sakamoto
  • 学会等名: The 4^<th> International Symposium"Global COE Symposium on Neuro-Tumor Biology and Medicine"
  • 発表場所: ウェスティングナゴヤキャッスル・名古屋市
• [学会発表] Keratan sulfate inhibits axonal regeneration after injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuma Sakamoto
  • 学会等名: The 35^<th> Annual meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市
• [学会発表] Keratan sulfate inhibits axonal regeneration after injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Sakamoto
  • 学会等名: The 4th International Symposium “Global COE Symposium on Neuro-Tumor Biology and Medicine”
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル（名古屋）
• [学会発表] Keratan sulfate inhibits axonal regeneration after injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Sakamoto
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [図書] 実験医学増刊 第三の生命鎖糖鎖の機能と疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真、内村健治、門松健治
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学増刊 第三の生命鎖 糖鎖の機能と疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真 内村健治 門松健治
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元一真
  • 出版者: 硫酸化糖鎖と神経回路再編
• [備考] ReaD & Researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/kazumasakamoto
• [備考] ReaD & Researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/kazumasakamoto
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科生物化学講座分子生物学
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/
• [備考] 神経糖鎖生物学
  • URL: http://shinkei-tosa.net/