糖尿病性腎症におけるミトコンドリア異常とオートファジー

• 研究課題/領域番号: 24890089
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 森田 善方 滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (40636130)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 糸球体上皮細胞 / 腎臓病学 / オートファジー

研究概要

難治性腎症に対する新たな病態解明として、糖尿病に特異的なmTORC1の上流ならびに下流分子機構の解明に着目して研究を進めた結果、飽和脂肪酸がmTORC1を活性化しうる新規栄養素であること、mTORC1には増殖や分化以外に、ある種の環境下では細胞死を引き起こす役割があることを報告した。また、糸球体上皮細胞におけるオートファジー活性の低下が、腎症における高度蛋白尿、糸球体上皮細胞障害の病態に寄与することが明らかとなった。この結果は、糸球体上皮細胞におけるオートファジーの活性化が、mTORC1抑制による副作用を示さない、新たな治療法の開発になりえる可能性を示すこととなった。

研究成果

• [雑誌論文] Fatty acids are novel nutrient factors to regulate mTORC1 lysosomal localization and apoptosis in podocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Tanaka Y, Kume S, Morita Y, Chin-Kanasaki M, Araki H, Isshiki K, Araki SI, Koya D, Haneda M, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1842(7) ページ: 1097-1108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acids are novel nutrient factors to regulate mTORC1 lysosomal localization and apoptosis in podocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Tanaka Y, Kume S, Morita Y, Chin-Kanasaki M, Araki H, Isshiki K, Araki SI, Koya D, Haneda M, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1842 号: 7 ページ: 1097-1108
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2014.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 糖尿病性腎症発症における糸球体上皮細胞オートファジーの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田真子,田川安都子,久米真司,田中敬,森田善方,荒木久澄,一色啓二,荒木信一,宇津貴,前川聡
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
• [学会発表] 飽和脂肪酸はmTORC1過剰亢進を介し糸球体上皮細胞のアポトーシスを惹起する (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田真子,田中敬,久米真司,森田善方,荒木久澄,一色啓二,荒木信一,古家大祐,羽田勝計,柏木厚典,宇津貴,前川聡
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川(口頭発表)
• [学会発表] 飽和脂肪酸はmTORC1過剰亢進を介し糸球体上皮細胞のアポトーシスを惹起する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田 真子, 田中 敬, 久米 真司, 森田 善方, 荒木 久澄, 一色 啓二, 荒木 信一, 古家 大祐, 羽田 勝計, 柏木 厚典, 宇津 貴, 前川 聡.
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川