心臓リモデリングに関わるｌｉｎｃＲＮＡの機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24890094
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桑原 康秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 (60632099)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 循環器内科学 / 分子細胞生物学 / 非コーディングRNA / 心肥大 / 心不全 / lincRNA

研究概要

本研究は心肥大・心不全に関与する非コーディングRNAの一つであるlincRNAに着目した研究である。我々は網羅的解析により、心肥大・心不全マウスモデルにおいて有意に上昇するlincRNAを３つ同定しており、本研究で詳細に機能を検討した。まず、３つのlincRNAを心筋細胞に過剰発現すると肥大が誘導された。また２つの過剰発現では肥大マーカーの有意な上昇も認めた。一方１つのlincRNAとmicroRNAとの結合を評価したところ、肥大を抑制するmicroRNAと結合することを見いだし、またサイクリン蛋白の有意な上昇を認めた。本研究で、lincRNAが心肥大に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 ページ: 2883-2883
  • NAID: 120005349007
• [雑誌論文] MicroRNAs and Lipoprotein Metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Kuwabara Y, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 21 ページ: 17-22
  • NAID: 130004845461
• [雑誌論文] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4:2883 号: 1 ページ: 2883-2883
  • DOI: 10.1038/ncomms3883
  • NAID: 120005349007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs and Lipoprotein Metabolism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Kuwabara Y, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 21 ページ: 17-22
  • NAID: 130004845461
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-33-deficiency reduces the progression of atherosclerotic plaque in apoE-/- mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Kuwabara Y, Chujo Y, Watanabe S, Kinoshita M, Horiguchi M, Nakamura T, Chonabayashi K, Hishizawa M, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, and Ono K
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 1
• [雑誌論文] MicroRNA 26b Encoded by the Intron of Small CTD Phosphatase (SCP) 1 Has an Antagonistic Effect on its Host Gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Sowa N, Horie T, Kuwabara Y, Baba O, Watanabe S, Nishi H, Kinoshita M, Takanabe-Mori R, Wada H, Shimatsu A, Hasegawa K, Kimura T, and Ono K
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 113 ページ: 3455-65
• [学会発表] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe Shin, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Yuya Ide, Fumiko Nakazeki, Kimura T, Ono K
  • 学会等名: The 78^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
• [学会発表] microRNA-451はLKB1-AMPK経路を抑制することで、ラット心筋細胞において細胞障害を、生体においては高脂肪食誘導性心肥大を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原康秀、堀江貴裕、馬場理、出原正康、宇佐美俊輔、中尾哲史、西賀雅隆、西野共達、井手裕也、中関典子、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 新学術領域転写代謝システム冬の若手ワークショップ2014
  • 発表場所: 磯部、群馬
• [学会発表] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe Shin, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Yuya Ide, Fumiko Nakazeki, Kimura T, Ono K.
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society.
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] microRNA-451はLKB1-AMPK経路を抑制することで、ラット心筋細胞において細胞障害を、生体においては高脂肪食誘導性心肥大を誘導する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原康秀、堀江貴裕、馬場理、出原正康、宇佐美俊輔、中尾哲史、西賀雅隆、西野共達、井手裕也、中関典子、木村剛、尾野亘.
  • 学会等名: 新学術領域 転写代謝システム 冬の若手ワークショップ 2014.
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 循環器疾患におけるバイオマーカーとしての血清中microRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原康秀、尾野亘、堀江貴裕、ガーボル•バジョー、渡邉真、馬場理、出原正康、宇佐美俊輔、中尾哲史、西賀雅隆、西野共達、井手裕也、中関典子、木村剛
  • 学会等名: 第115回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] LincRNAs Regulated by Pressure-overload Induce Hypertrophy in Neonatal Mouse Ventricular Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Izuhara M, Horie T, Watanabe S, Baba O, Usami S, Nakao T, Nishiga M, Nishino T, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, U.S.A.
• [学会発表] LincRNAs Regulated by Pressure-overload Induce Hypertrophy in Neonatal Mouse Ventricular Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Izuhara M, Horie T, Watanabe S, Baba O, Usami S, Nakao T, Nishiga M, Nishino T, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting. Metabolic Signaling & Disease : From Cell to Organism
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York, U.S.A.
• [学会発表] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe S, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y, Nakazeki F, Kimura T, Ono K
  • 学会等名: International Symposium on Transcription and Metabolism
  • 発表場所: Awaji, Hyogo
• [学会発表] Elevated MicroRNA-1 and MicroRNA-133a Levels in Serum of Patients with Acute Coronary Syndrome Indicate the Myocardial Damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Watanabe S, Nagao K, Baba O, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] LincRNAs Regulated by Pressure-overload Induce Hypertrophy in Neonatal Mouse Ventricular Cardiomyocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Izuhara M, Horie T, Watanabe S, Baba O, Usami S, Nakao T, Nishiga M, Nishino T, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, U.S.A.
• [学会発表] LincRNAs Regulated by Pressure-overload Induce Hypertrophy in Neonatal Mouse Ventricular Cardiomyocytes. Cold Spring Harbor Laboratory Meeting. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Izuhara M, Horie T, Watanabe S, Baba O, Usami S, Nakao T, Nishiga M, Nishino T, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting. Metabolic Signaling & Disease: From Cell to Organism
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York, U.S.A.
• [学会発表] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe S, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y, Nakazeki F, Kimura T, Ono K.
  • 学会等名: International Symposium on Transcription and Metabolism
  • 発表場所: Awaji, Hyogo.
• [学会発表] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe S, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y, Nakazeki F, Kimura T, Ono K.
  • 学会等名: International Symposium on Transcription and Metabolism, 2013
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] MicroRNA 26b encoded by the introns of small CTD Phosphatases (SCPs) 1 has an antagonistic effect on its host gene and suppresses cardiac hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Sowa N, Takahiro H, Baba O, Watanabe S, Nishi H, Hasegawa K, Kimura T, Ono K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting. Regulatory and non-coding RNA
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York, U.S.A.
• [学会発表] 心血管疾患患者血清におけるmicroRNA-1とmicroRNA-133aの上昇は心筋傷害を示唆する (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原康秀
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 循環器疾患におけるバイオマーカーとしての血清中microRNA.
  • 著者名/発表者名: 桑原康秀、尾野亘、堀江貴裕、ガーボル バジョー、渡邉真、馬場理、出原正康、宇佐美俊輔、中尾哲史、西賀雅隆、西野共達、井手裕也、中関典子、木村剛.
  • 学会等名: 第115回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/metabolic/
• [備考] 京都大学医学部附属病院 循環器内科 心血管疾患分子機構解明グループ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/metabolic/
• [備考] 京都大学医学部附属病院 循環器内科 心血管疾患分子機構解明グループ