リプログラミング法を用いた致死性骨異形成症の病態解明と治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 24890101
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山下 晃弘 京都大学, iPS細胞研究所, 研究員 (00636855)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: iPS細胞 / 疾患 / 骨軟骨分化

研究概要

致死性骨異形成症は難治性骨系統疾患であり、線維芽細胞受容体(FGFR3)の変異により発症すると報告されている。その患者は軟骨の発育異常により四肢短縮および脆弱な肋軟骨を特徴とする。現在その発症機序も不明であり、有効な治療方法はない。
そこで本研究では、患者由来線維芽細胞からinduced pluripotent stem cell(iPS細胞)を樹立し軟骨細胞への分化誘導を行うことにより、致死性骨異形成症の病態の解明および治療法の開発を行う研究課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage tissue engineering identifies abnormal human induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Liu S, Woltjen K, Thomas B, Meng G, Hotta A, Takahashi K, Ellis J, Yamanaka S, Rancourt DE
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 1978-1978
  • DOI: 10.1038/srep01978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonic stem cells incorporate into newly formed bone and do not form tumors in an immunocompetent mouse fracture model (2013)
  • 著者名/発表者名: Taiani JT, Krawetz RJ, Yamashita A, Pauchard Y, Buie HR, Ponjevic D, Boyd SK, Rancourt DE, Matyas JR
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22(8) 号: 8 ページ: 1453-62
  • DOI: 10.3727/096368912x658755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct induction of chondrogenic cells from human dermal fibroblast culture by defined factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Outani H, Okada M, Yamashita A, Nakagawa K, Yoshikawa H, Tsumaki N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 10 ページ: e77365-e77365
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077365
  • NAID: 120005333915
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS細胞由来軟骨細胞を用いた再生治療開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘、妻木範行
  • 雑誌名: Phama Medica 巻: 31巻4号(招待論文) ページ: 29-32
• [雑誌論文] iPS細胞を使うー軟骨の研究へ (2013)
  • 著者名/発表者名: 妻木範行、岡田稔、山下晃弘
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 64巻10号(招待論文) ページ: 1106-1109
• [雑誌論文] iPS細胞由来軟骨細胞を用いた再生治療開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘, 妻木範行
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 31(4) ページ: 29-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryonic Stem Cells Incorporate into Newly Formed Bone and do not Form Tumors in an Immunocompetent Mouse Fracture Model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taiani JT
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS細胞由来軟骨細胞を用いた再生治療開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: in press
• [雑誌論文] Derivation of iPSCs in stirred suspension bioreactors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shafa M, Day B, Yamashita A, Meng G, Liu S, Krawetz R, Rancourt DE
  • 雑誌名: Nat Methods 巻: 9(5) 号: 5 ページ: 465-6
  • DOI: 10.1038/nmeth.1973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion and long term maintenance of induced pluripotent stem cells in stirred suspension bioreactors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shafa M, Sjonnesen K, Yamashita A, Liu S, Michalak M, Kallos MS, Rancourt DE
  • 雑誌名: J of Tissue. Eng. Regen. Med 巻: 6(6) 号: 6 ページ: 462-72
  • DOI: 10.1002/term.450
  • 査読あり
• [学会発表] Derivation of transplantable cartilage from human induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Morioka M, Yahara Y, Okada M, Tsumaki N
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Abnormal chondrogenic differentiation of induced pluripotent stem cells established from patients with a severe skeletal disease, thanatophoric dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Tsumaki N
  • 学会等名: Takeda symposium
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Abnormal chondrogenic differentiation of induced pluripotent stem cells established from patients with a severe skeletal disease, thanatophoric dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Tsumaki N
  • 学会等名: Takeda symposium
  • 発表場所: Takeda symposium
• [学会発表] ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化におけるGDF5の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘,妻木範行
  • 学会等名: BMP研究会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] Abnormal chondrogenic differentiation of induced pluripotent stem cells with a severe skeletal disease, thanatophoric dysplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Tsumaki N
  • 学会等名: CiRA International Symposium 2013 Raising the Next Generation of Stem Cell Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘,妻木範行
  • 学会等名: ORC研究会
  • 発表場所: かずさ
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた致死性骨異形成症の病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘,妻木範行
  • 学会等名: 日本炎症・再生学会
  • 発表場所: 京都(優秀演題賞受賞)
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた致死性骨異形成症の病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘, 妻木範行
  • 学会等名: 日本炎症・再生学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘, 妻木範行
  • 学会等名: ORC研究会
  • 発表場所: 茨城
• [学会発表] Modeling and rescue of abnormal chondrogenic differentiation of induced pluripotent stem cells with a severe skeletal disease, thanatophoric dysplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: A Yamashita
  • 学会等名: CiRA retreat 13
  • 発表場所: 滋賀
• [学会発表] The activation of c-MYC and LIN28B causes iPSC tumor formation during in vitro cartilage differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Thomas B, Rancourt DE
  • 学会等名: 10^<th> Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] ヒトiPS細胞から軟骨細胞への分化におけるGDF5の効果
  • 著者名/発表者名: 山下晃弘, 妻木範行
  • 学会等名: BMP研究会
  • 発表場所: 浜松