グリア細胞に発現するＦＡＢＰ分子による神経可塑性調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24890144
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 山本 由似 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80635087)
• 研究協力者: 大和田 祐二 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20292211)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: FABP / 多価不飽和脂肪酸 / 高次脳機能

研究概要

本申請では、FABP遺伝子ノックアウトマウス及び各種培養細胞への強制発現系を用いて、FABP分子群の細胞内シグナル伝達系の制御にかかわる分子メカニズムについて検証した。その結果、1. FABP5/7分子が、オリゴデンドロサイト系細胞の分化過程に関与していることが判明した(Sharifi et al., Cell and Tissue Res 2013)。2. FABP3遺伝子ノックアウトマウスでは、認知・情動行動の異常が観察された。FABP3分子が、中枢神経系においてGABA合成酵素のグルタミン酸脱炭酸酵素67（GAD67）発現調節を介して、GABAの放出を制御していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Donepezil rescues the medical septum cholinergic neurons via nicotinic ACh receptor stimulation in olfactory bulbectomized mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y. and Fukunaga K
  • 雑誌名: Advances in Alzheimer's Disease 巻: 2 ページ: 161-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Islam, A., Tuerxun, T., Yasumoto, Y., Hara, T., Yamamoto Y., Miyazaki, H., Tokuda, N., Yoshikawa, T. and Owada, Y
  • 雑誌名: Cell and Tissue Res 巻: 354 ページ: 683-695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral L-citrulline administration improves memory deficits following transient brain ischemia through cerebrovascular protection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Shioda N, Yamamoto Y, Shigano M, Kumagai K, Morita M, Fukunaga K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1520 ページ: 157-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of the sigma-1 receptor by DHEA enhances synaptic efficacy and neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus of olfactory bulbectomized mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Shinoda Y, Yamamoto Y, Sasaki Y, Miyajima K, Tagashira H, Fukunaga K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel cognitive enhancer ST101 enhances acetylcholine release in mouse dorsal hippocampus through T-type voltage-gated calcium channel stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Shioda N, Han F, Moriguchi S, Fukunaga K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 12 ページ: 212-226
  • NAID: 10031165466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil rescues the medial septum cholinergic neurons via nicotinic ACh receptor stimulation in olfactory bulbectomized mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y. and Fukunaga, K.
  • 雑誌名: Advances in Alzheimer's Disease 巻: 2 号: 04 ページ: 161-170
  • DOI: 10.4236/aad.2013.24021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sharifi K, Yoshikawa
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 354 号: 3 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1730-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral L-citrulline administration improves memory deficits following transient brain ischemia through cerebrovascular protection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabuki Y, Shioda N, Yamamoto Y, Shigano M, Kumagai K, Morita M, Fukunaga K
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1520 ページ: 157-67
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of the Sigma-1 Receptor by DHEA Enhances Synaptic Effic acy and Neurogenesis in the Hippocampal Dentate Gyrus of Olfactory Bulbectomized Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Moriguchi
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e60863-e60863
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060863
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel cognitive enhancer ST101 enhances acetylcholine release in mouse dorsal hippocampus through T-type voltage-gated calcium channel stimulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 121 ページ: 212-226
  • NAID: 10031165466
  • 査読あり
• [雑誌論文] The T-type voltage-gated calcium channel as a molecular target of the novel cognitive enhancer ST101: enhancement of long-term potentiation and CaMKII autophosphorylation in rat cortical slices (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Shioda N, Yamamoto Y, Tagashira H, Fukunaga K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 121 ページ: 44-53
  • 査読あり
• [学会発表] 帯状皮質の脂肪酸結合蛋白質はGABA作動性ニューロン調節を介して神経可塑性に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学、栃木
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] FABP3 deficiency in mouse placenta impaired fatty acid transport form mother to fetus (2014)
  • 著者名/発表者名: Islam, A., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Sawada, T., Yamamoto Y., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Suzuki, R. and Owada, Y
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学、栃木
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] FABP3は介在神経のGAD67発現を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学、熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] FABP3は帯状皮質神経細胞におけるGABAシグナルを調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学、宮城
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] FABP7 is involved in epigenetic modification in astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Yasumoto, Y., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Islam, A., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto Y., Yoshikawa, T., Kogo, H., Sato, S., Sugino, N., Fujimoto, T., Owada, Y
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質研究から見えてくる神経精神疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 第18回ERATOタンパク質関連情報交換会
  • 発表場所: 大阪大学、大阪
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y., Sharifi, K., Islam, A., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Sawada, T., Tokuda, N., Fukunaga, K., Owada, Y
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] FABP7 is expressed in astrocytes and regulates the excitatory synapse formation in mouse cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Sharifi, K., Kagawa, Y., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto Y., Sawada, T., Yoshikawa, T., Owada, Y
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto, Y., Sadahiro, H., Sharifi, K., Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Islam, A., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto Y., Sawada, T., Suzuki, M., Owada, Y
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質FABP3による情動・認知行動調節メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 鳥取大学、鳥取
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) regulates lipid raft formation in astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto Y., Sawada, T., Tokuda, T., Kogo, H., Fujimoto, T., Yoshikawa, T., Owada, Y
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] 脳型脂肪酸結合蛋白質(FABP7)は脂質ラフト形成を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 香川慶輝、Ebrahimi Majid、Sharifi Kazem、安本有希、宮崎啓史、Islam Ariful、山本由似、河村沙樹、原伯徳、澤田知夫、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回山口大学医学会学術講演会
  • 発表場所: 山口大学、宇部
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3)-knock-out induced cognitive dysfunction and anxiety phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y., Owada, Y., Fukunaga, K
  • 学会等名: 第11回世界生物学的精神医学会国際会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2013-06-24
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質FABP3欠損マウスにおける認知機能及び情動行動異常の神経機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質FABP3欠損マウスにおける情動行動とシグナル伝達異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術総会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場、高松
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] シグナル伝達と情動行動への脂肪酸結合蛋白質FABP3の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、大和田祐二、福永浩司
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質FABPの精神疾患への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、大和田祐二
  • 学会等名: 山口大学研究推進体「ストレス」成果報告シンポジウム
  • 発表場所: 山口大学、宇部
  • 年月日: 2013-02-08
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質FABP3欠損マウスにおける情動行動とCaMキナーゼ活性の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、塩田倫史、大和田祐二、福永浩司
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] FABP3は介在神経のGAD67発現を調節する
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本）
• [学会発表] 帯状皮質の脂肪酸結合蛋白質はGABA作動性ニューロン調節を介して神経可塑性に関与する
  • 著者名/発表者名: 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス（栃木）
• [学会発表] FABP3は帯状皮質神経細胞におけるGABAシグナルを調節する
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質研究から見えてくる神経精神疾患
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 第18回ERATOタンパク質関連情報交換会
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors.
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Sharifi, K., Islam, A., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Sawada, T., Tokuda, N., Fukunaga, K. and Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego （USA）
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) knock out induced cognitive dysfunction and an anxiety phenotype.
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Owada, Y. and Fukunaga, K.
  • 学会等名: WFSBP Congress 2013
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質 FABP3 欠損マウスにおける情動行動とシグナル伝達異常
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場（香川）
• [学会発表] シグナル伝達と情動行動への脂肪酸結合蛋白質 FABP3 の関与
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡）
• [学会発表] 精神疾患を理解するための脂肪酸結合タンパク質研究
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 山口大学研究推進体「ストレス」成果報告シンポジウム
  • 発表場所: 山口大学医学部霜仁会館（山口）
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質ＦＡＢＰ3欠損マウスにおける情動行動とCaMキナーゼ活性の異常
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸）
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質ＦＡＢＰ3欠損マウスにおける不安様行動とシグナル伝達異常
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮東武ホテルグランデ（栃木県）
• [備考]
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科 器官解剖学分野
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [備考] 山口大学大学院 医学系研究科 器官解剖学分野
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/