ヒストンアセチル化制御による免疫寛容誘導と移植後膵島保護作用の研究

• 研究課題/領域番号: 24890149
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 岩橋 衆一 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (30531751)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 免疫寛容誘導 / ドナー特異的輸血 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤

研究概要

（目的）膵島移植における問題点として免疫抑制剤自体の副作用が挙げられる。ドナー特異的輸血(DST)は免疫抑制剤以外でドナー特異的な免疫寛容を誘導する方法であるが、単独での効果には限界があると考えられる。調節性T細胞 (Treg) を増加させる作用を有するHDAC阻害剤 (HDACi)に着目し検討した。（成果）DSTとHDACiの併用により、対照群と比較して胸腺・脾臓内のリンパ球のTreg比率は有意に上昇した。一方CD4+IL17+T cellはDST群と比較して有意に低下した。DST＋HDACi併用群ではDST単独群と比較して移植片生着期間は延長した。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for instant blood-mediated inflammatory reaction in clinical autologous islet transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Naziruddin B, Iwahashi S, Kanak MA, Takita M, Itoh T, Levy MF
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 14 号: 2 ページ: 428-437
  • DOI: 10.1111/ajt.12558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine expression in spleen affects progression of liver cirrhosis through liver-spleen cross-talk (2014)
  • 著者名/発表者名: Asanoma M, Ikemoto T, Mori H, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Iwahashi S, Saito Y, Yamada S, Shimada M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific miRNA expression profiles of non-tumor liver tissue predict a risk for recurrence of hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya T, Ishikawa D, Asanoma M, Yamada S, Iwahashi S, Kanamoto M, Arakawa Y, Ikemoto T, Morine Y, Imura S, Ishibashi H, Takasu C, Shimada M.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 631-638
  • DOI: 10.1111/hepr.12164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of high-mobility group box 1 after clinical autologous islet transplantation and its inverse correlation with outcomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Iwahashi S, Kanak MA, Shimoda M, Takita M, Chujo D, Tamura Y, Rahman AM, Chung WY, Onaca N, Coates PT, Dennison AR, Naziruddin B, Levy MF, Matsumoto S
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 23 号: 2 ページ: 153-165
  • DOI: 10.3727/096368912x658980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improving allogeneic islet transplantation by suppressing Th17 and enhancing Treg with histone deacetylase inhibitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Itoh T, Takita M, Shimoda M, Chujo D, SoRelle JA, Naziruddin B, Levy MF, Shimada M, Matsumoto S
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 27(4) 号: 4 ページ: 408-415
  • DOI: 10.1111/tri.12265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic hepatic resection for metastatic liver tumor of colorectal cancer: comparative analysis of short- and long-term results. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi S , Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y, Mori H, Kanamoto M, Yamada S.
  • 雑誌名: Surgical Endoscopy 巻: 28 号: 1 ページ: 80-84
  • DOI: 10.1007/s00464-013-3165-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXC receptor 4 and stromal cell-derived factor 1 in primary tumors and liver metastases of colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Arakawa Y, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 187 号: 1 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.10.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of immunological parameters with administration of Japanese Kampo medicine (Juzen-Taihoto/TJ-48) in patients with advanced pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto T, Shimada M, Iwahashi S, Saito Y, Kanamoto M, Mori H, Morine Y, Imura S, Utsunomiya T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 19 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0529-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells in the blood: a new marker of surgical stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Saito
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 43 号: 6 ページ: 608-612
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0517-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune chronic pancreatitis with IgG4-related pancreatic pseudocyst in a patient undergoing total pancreatectomy followed by autologous islet transplantation: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takita M, Itoh T, Matsumoto S, Shimoda M, Chujo D, Iwahashi S, Tamura Y, Onaca N, Naziruddin B, Bartlett BL, Levy MF
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 号: 1 ページ: 175-177
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182546e37
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of cancer stem cell markers in cholangiolocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi S, Utsunomiya T, Shimada M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(6) 号: 6 ページ: 654-660
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0437-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effect of adipose-derived stem cells against liver injury by trophic molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Saito
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 180 号: 1 ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of hepatectomy in super-elderly patients with hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shimada M, Utsunomiya T, et al.
  • 雑誌名: Hepatol res 巻: (in press) 号: 5 ページ: 454-458
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00952.x
  • NAID: 10031144259
  • 査読あり
• [学会発表] Naziruddin B, Levy M.F.自家膵島移植におけるInstant blood-mediated inflammatory reaction発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩橋衆一,島田光生,宇都宮徹,森根裕二,居村暁,池本哲也,松本慎一
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県(愛知県労働産業センター)