食細胞の時計システムに着目した歯周パラインフラメーションの脳炎症誘導機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24890161
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡田 亮 九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (70633105)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 歯学 / 歯周パラインフラメーション / 脳炎症 / 食細胞 / 体内時計

研究概要

歯周パラインフラメーションが認知機能低下を促進する詳細な機構を明らかにするため、歯周病モデル動物の確立とその認知機能解析を試みた。マウスに歯周病菌を投与して歯周病を惹起させると、歯周組織および大脳皮質において炎症性サイトカインが発現し、マウスの腹腔へ歯周病病原菌のLPSを投与すると、学習行動を評価する試験の結果が悪化した。また、歯周病菌投与後、歯周組織よりマクロファージを、脳よりミクログリアをそれぞれ回収し、炎症性サイトカイン遺伝子発現レベルを定量すると、これらの発現量が日内変動を示した。以上より食細胞の機能および認知機能低下が体内時計による制御を受けている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The intrinsic microglial molecular clock controls synaptic strength via the circadian expression of cathepsin (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Yoshinori Hayashi, Satoru Koyanagi, Naoki Kusunose, Ryo Okada, Zhou Wu, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Kiyoharu Ukai, Shinichi Kohsaka, Kazuhide Inoue, Shigehiro Ohdo, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 3巻 ページ: 2744-2744
• [雑誌論文] Differential pathways for interleukin-1βproduction activated by chromogranin A and amyloidβin microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou Wu, Li Suna, Sadayuki Hashioka, Sheng Yub, Claudia Schwab, Ryo Okada, Yoshinori Hayashi, Patrick L. McGeer, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 34巻 ページ: 2715-2725
• [雑誌論文] Possible involvement of aiPLA2 in the phosphatidylserine-containing liposomes induced production of PGE2 and PGD2 in microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Takayama, Zhou Wu, Hong Mei Ma, Ryo Okada, Yoshinori Hayashi, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol 巻: 262巻 ページ: 121-124
• [雑誌論文] Diurnal spatial rearrangement of microglial processes through the rhythmic expression of P2Y12 receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Hayashi, Satoru Koyanagi, Naoki Kusunose, Fumiko Takayama, Ryo Okada, Zhou Wu, Shigehiro Ohdo, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: J. Neurol. Disord 巻: 1巻 ページ: 2-2
• [雑誌論文] Brazilian green propolis suppresses the hypoxia-induced neuroinflammatory responses by inhibiting NF-κB activation in microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou Wu, Aiqin Zhu, Fumiko Takayama, Ryo Okada, Yicong Liu, Yuka Harada, Shizheng Wu, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: Oxid. Med. Cell Longev 巻: 2013巻 ページ: 906726-906726
• [雑誌論文] Phosphatidylserine recognition and induction of apoptotic cell clearance by Drosophila engulfment receptor Draper (2013)
  • 著者名/発表者名: Tran Thanh Tung, Kaz Nagaosa, Yu Fujita, Asana Kita, Hiroki Mori, Ryo Okada, Saori Nonaka, Yoshinobu Nakanishi
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153巻 ページ: 483-491
• [雑誌論文] The intrinsic microglial molecular clock controls synaptic strength via the circadian expression of cathepsin S (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Hayashi, Satoru Koyanagi, Naoki Kusunose, Ryo Okada, Zhou Wu, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Kiyoharu Ukai, Shinichi Kohsaka, Kazuhide Inoue, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 2744-2744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diurnal spatial reorganization of Microglial Processes through the rhythmic expression of P2Y12 receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Hayashi, Satoru Koyamagi, Naoki Kusunose, Fumiko Takayama, Ryo Okada, Zhou Wu, Shigehiro Ohdo, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: Journal of Neurological Disorders 巻: 1 ページ: 121-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brazilian green propolis suppresses the hypoxia-induced neuroinflammatory responses by inhibiting NF-kappaB activation in microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou Wu, Aiqin Zhu, Fumiko Takayama, Ryo Okada, Yicong Liu, Yuka Harada, Shizheng Wu, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2013 ページ: 906726-906726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of aiPLA2 in the phosphatidylserine-containing liposomes induced production of PGE2 and PGD2 in microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Takayama, Zhou Wu, Hong Mei Ma, Ryo Okada, Yoshinori Hayashi, Hiroshi Nakanishi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 262 ページ: 121-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis-dependent externalization and involvement in apoptotic cell clearance of DmCaBP1, an endoplasmic reticulum protein of Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Okada, Kaz Nagaosa, Takayuki Kuraishi, Hiroshi Nakayama, Naoko Yamamoto, Yukiko Nakagawa, Naoshi Dohmae, Akiko Shiratsuchi, Yoshinobu Nakanishi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287巻 ページ: 3138-3146
  • NAID: 120003959460
• [雑誌論文] Integrinβν-mediated phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaz Nagaosa, Ryo Okada, Saori Nonaka, Kazuki Takeuchi, Yu Fujita, Tomoyuki Miyasaka, Junko Manaka, István Ando, Yoshinobu Nakanishi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286巻 ページ: 25770-25777
• [学会発表] カテプシンD欠損マウスの脳病変における脳ペリサイト消失と免疫細胞の脳内浸潤の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 亮、武 洲、倪 軍軍、中西 博
  • 学会等名: 第55回 歯科基礎医学学術大会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] Batten病モデルマウスにおける脳ペリサイトの酸化ストレス障害と血液脳関門の破綻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 亮、武 洲、倪 軍軍、中西 博
  • 学会等名: 第18回グリア研究会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Batten病モデルマウスにおける脳ペリサイトの消失と血液脳関門の破綻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 亮、武 洲、倪 軍軍、中西 博
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡大学
• [備考]
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/koza/koku_jotai_seigyo/koku_kinou_bunshi/kenkyugaiyo.html