骨髄系腫瘍における造血幹細胞腫瘍化メカニズムの解明、および新規治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 24890177
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 幣 光太郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20468028)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨髄系腫瘍 / エピゲノム異常

研究概要

骨髄系腫瘍の異常造血幹細胞に共通して生じているTET2変異の役割について、TET2機能が低下した細胞にどのような変化が生じているかを、マウスモデルを用いた解析により明らかにした。成果は今後の新規治療法開発の研究へつなげていく予定である。
また、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症からなる骨髄増殖性腫瘍では、疾患特異的な遺伝子異常であるJAK2V617F変異がしばしばTET2変異と同時に生じている。TET2変異マウスと、JAK2V617Fトランスジェニックマウスの2種類のマウスモデルを用いて、TET2変異の併存が「疾患の重症化」、「発症能の増強」といった意義をもつ可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of NS-018, a potent and selective JAK2/Src inhibitor, in primary cells and mouse models of myeloproliferative neoplasms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Y, Shide K, Naito H, Niwa T, Horio T, Miyake J, Shimoda K.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 4 号: 1 ページ: e174-e174
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.73
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍の分子機構と新規薬物療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中明
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 54 ページ: 1697-1703
• [雑誌論文] JAK2阻害剤に対する耐性化のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 66 ページ: 710-717
• [雑誌論文] 骨髄線維症の診断と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 66 ページ: 384-391
  • NAID: 40019673916
• [雑誌論文] 骨髄増殖性疾患に対するJAK阻害薬の有効性とruxolitinibのFDA承認 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 66 ページ: 7-14
• [雑誌論文] TET2 is essential for survival and hematopoietic stem cell homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (印刷中) 号: 10 ページ: 2216-2223
  • DOI: 10.1038/leu.2012.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiated activation of VLA-4 and VLA-5 accelerates proplatelet-like formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T, Fukai F, Kameda T, Shide K, Shimoda H, Torii E, Kamiunten A, Sekine M, Ｙａｍａｍｏｔｏ S, Shimoda K, 他12名
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 91 号: 10 ページ: 1633-1643
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1498-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myeloid leukemia in clinical practice: a retrospective population-based cohort study in Miyazaki Prefecture, Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T, Yamashita K, Kubuki Y, Toyama T, Imataki O, Maeda K, Kawano N, Satou S, Kawano H, Shimoda K, 他17名
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 号: 3 ページ: 342-349
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1146-2
  • NAID: 10031121262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated HIF-1α expression of acute myelogenous leukemia stem cells in the endosteal hypoxic zone may be a cause of minimal residual disease in bone marrow after chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 松永卓也
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 122-124
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2012.02.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2 inhibitors in the treatment of myeloproliferative neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki. 巻: 53 ページ: 1600-1607
  • NAID: 10031123848
• [雑誌論文] 骨髄系腫瘍におけるTET2変異とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 64 ページ: 127-132
• [学会発表] Development of new therapies for myelofibrosis that target the transcription factor USF1 (口演、査読有) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shide K, Kameda T, Shimoda K, Shimoda H, Kamiunten A, Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Shimoda K
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: OS-2-74札幌
• [学会発表] The Impact Of TET2 Deficiency On MPN Induced by JAK2V617F Mutation (口演、査読有) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Marutsuka K, Shimoda K
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: OS-2-72札幌
• [学会発表] Impact Of TET2 Deficiency On MPN Harboring JAK2V617F Mutation (口演、査読有) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Marutsuka K, Shimoda K
  • 学会等名: American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans LA,米国
• [学会発表] NS-018, a Selective JAK2V617F Inhibitor, Improves JAK2V617F-Induced Murine Myelofibrosis Without Decreasing The Erythrocyte Or Platelet Count (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Y, Shide K, Naito H, Niwa T, Horio T, Miyake J, Shimoda K
  • 学会等名: American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans LA,米国
• [学会発表] Development of new therapies for myelofibrosis that target the transcription factor USF1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌芸文館
• [学会発表] The impact of TET2 deficiency on MPN induced by JAK2V617F mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌芸文館
• [学会発表] Impact Of TET2 Deficiency On MPN Harboring JAK2V617F Mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] NS-018, a Selective JAK2V617F Inhibitor, Improves JAK2V617F-Induced Murine Myelofibrosis Without Decreasing The Erythrocyte Or Platelet Count (2013)
  • 著者名/発表者名: 中舍洋平
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] TET2 is essential for survival and hematopoietic stem cell homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Cooperation of JAK2V617F and CBFb-MYH11 is insufficient for leukemic transformation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] JAK2阻害薬によるMPNの治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 宮崎県における慢性骨髄性白血病の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久冨木庸子
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] 骨髄浸潤を認めた悪性リンパ腫の骨髄病理像の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根雅明
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] MPV療法を行った中枢神経リンパ腫7症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上運天綾子
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [図書] 骨髄増殖性腫瘍の分子機構と新規薬物療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中明,幣光太郎,下田和哉
  • 出版者: 臨床血液
• [図書] JAK2阻害剤に対する耐性化のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎,久冨木庸子
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 骨髄線維症の診断と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 骨髄増殖性疾患に対するJAK阻害薬の有効性とruxolitinibのFDA承認 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 「骨髄増殖性腫瘍のモデル動物を用いた解析」Annual Review血液,高久史麿,溝口秀昭,坂田洋一,金倉譲,小島勢二編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎,下田和哉
  • 出版者: 中外医学社