ｐ３００／ＧＡＴＡ４のプロテオミクス解析による新規心筋細胞肥大反応制御因子の探索

• 研究課題/領域番号: 24890191
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 砂川 陽一 静岡県立大学, 薬学部, 客員研究員 (30466297)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 心肥大 / 転写因子 / GATA4 / p300 / 翻訳後修飾 / RbAp48 / RbAp46

研究概要

心不全の進展にはp300/GATA4複合体の協調的作用が重要な役割を果たしている。我々は新たなGATA4結合因子であるHDAC1/2を含む転写抑制複合体構成因子であるRbAp48/46を見出した。RbAp48/46はGATA4とHDAC1/2の結合を仲介、抑制複合体を形成し、フェニレフリン誘導性GATA4のアセチル化、ANF,ET-1の転写活性、心筋細胞の肥大を抑制した。この抑制機能にはHDAC1/2が必須であった。以上の結果からRbAp48/46は心筋細胞肥大反応時にHDAC1/2とともにp300/GATA4と機能的な複合体を形成していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Sunagawa Y, Katanasaka Y, Hirano S, Namiki M, Watanabe Y, Suzuki H, Doi O, Suzuki K, Yamauchi M, Yokoji T, Miyoshi-Morimoto E, Otsuka Y, Hamada T, Imaizumi A, Nonaka Y, Fuwa T, Teramoto T, Kakeya H, Wada H, Hasegawa K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 96 ページ: 1708-1714
• [雑誌論文] Application of Curcumin to Heart Failure Therapy by Targeting Transcriptional Pathway in Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 1 ページ: 13-17
  • DOI: 10.1248/bpb.b212022
  • NAID: 130003361361
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [学会発表] MEK-1-dependent phosphorylation of GATA4 Relieves Repressor Function of Novel GATA4 Binding Proteins, RbAp48/46, during Cardiomyocyte Hypertrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 年月日: 2014-03-23
• [学会発表] MEK-1-dependent phosphorylation of GATA4 Relieves Repressor Function of Novel GATA4 Binding Proteins, RbAp48/46, during Cardiomyocyte Hypertrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] リプレッサー複合体RbAp48/46によるp300/GATA4転写複合体の翻訳後調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂川陽一
  • 学会等名: 第13回京滋ハートセミナー
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] RbAp48/46 form a Co-repressor Complex with HDAC1/2 and inhibit p300/GATA4-dependet Hypertrophic Responses in Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Novel GATA4 Binding Proteins, RbAp48/46 Involved in Modulating Post-Translational Modification Crosstalk during Hypertrophic Responses in Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] RbAp48/46 Inhibit GATA 4-Dependent Hypertrophic Gene Transcription By Forming A Co-repressor Complex With HDAC/2 In Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology 2013
  • 発表場所: Pattaya, Thai
• [学会発表] 心不全治療薬候補である天然物Nobiletinの標的分子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂川陽一
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 高吸収性クルクミンであるセラクルミン配合飲料は既存クルクミン飲料よりも高い吸収効率を示した (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂川陽一
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Auraptene, a Citrus Flavonoid, Prevents the Worsening of Systolic Function Following Myocardial Infarction in Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: アメリカ、ダラス
• [学会発表] Novel GATA4 Binding Proteins, RbAp48/46 Involved in Modulating Post-Translational Modification Crosstalk during Hypertrophic Responses in Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: アメリカ、ダラス
• [学会発表] RbAp48/46 Inhibit GATA4-Dependent Hypertrophic Gene Transcription By Forming A Co-repressor Complex With HDAC/2 In Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology 2013 Congress
  • 発表場所: タイ・パタヤ
• [学会発表] A Citrus Flavonoids, Nobiletin, Improves The Deterioration Of Systolic Function After Myocardial Infarction In Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology 2013 Congress
  • 発表場所: タイ・パタヤ
• [学会発表] RbAp48/46 form a Co-repressor Complex with HDAC1/2 and inhibit p300/GATA4-dependet Hypertrophic Responses in Cardiomyocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] Proteomics Analysis identifies Novel Binding Targets of a Citrus Flavonoid, Nobiletin, a Potent Therapeutic Agent against Heart Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] 新規セラクルミン配合飲料は既存のクルクミン飲料よりも高い吸収効率を示 した (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂川陽一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台・東北大学キャンパス
• [学会発表] RbAp48 and 46 disassociate GATA4 from p300 and inhibit hypertrophy-responsive gene transcription in cardiomyocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y
  • 学会等名: 第13回日本心不全学会
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] Retinoblastoma protein (Rb)-associated protein 48 and 46 are novel components of p300/GATA4 complex and repress hypertrophic responses in cardiomyocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa Y
  • 学会等名: World Congress of Cardiology Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Dubai, UAE
• [学会発表] Retinoblastoma Protein (Rb)-associated Protein 48 and 46, Novel p300/GATA4-binding Partners, Inhibits Hypertrophic Responses in Cardiomyocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] G-CSF and erythropoietin additionally improve left ventricular systolic function in heart failure after myocardial infarction in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: The 1st International Conference on Pharma-Food
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] RbAp48 and 46 Disassociate GATA4 from p300 and Inhibit Hypertrophy responsive Gene Transcription in Cardiomyocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Sunagawa
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [図書] 細胞内シグナル伝達異常と心不全、臨床心不全の基礎知識 (2014)
  • 著者名/発表者名: 砂川陽一、刀坂泰史、森本達也、長谷川浩二
• [図書] 心不全薬物療法:現状と今後、J-ISCP会誌心血管薬物療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本達也、鈴木秀敏、砂川陽一、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二
• [図書] 心臓の老化とクルクミン治療、Heart View (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本達也、砂川陽一、刀坂泰史、鈴木秀敏、和田啓道、長谷川浩二、;
• [図書] 甲状腺ホルモン/心不全を中心とした循環器への影響、日本甲状腺学会雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本達也、鈴木秀敏、砂川陽一、刀坂泰史、和田啓道、長谷川浩二
• [備考] 2012年5月The XVIIth INTERNATIONAL CONGRESS of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy YIA First Prize受賞