アルファ・シヌクレインの神経毒性及びプリオン様伝播の分子機構の解明とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24890197
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 建部 陽嗣 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00637027)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アルファ・シヌクレイン / 髄液 / オリゴマー / モノマー / α-synuclein / 線維 / バイオマーカー / CSF / パーキンソン病 / αシヌクレイン / オートファジー

研究概要

アルファ・シヌクレイン（α-syn）は、パーキンソン病を含むシヌクレイン病の主要な病理構成成分である。海馬初代培養神経細胞において、α-synは 興奮性シナプスマーカーである小胞グルタミン酸トランスポーター1と共局在することを発見した。
また、リコンビナントα-syn単量体およびヒト髄液中のα-synを、分子ふるいクロマトグラフィー(SEC)で分画すると60kDaの大きさを呈するが、変性ゲルでは15kDaを呈した。α-syn二量体やオリゴマーは、SECでより大きなサイズで分画された。よって、髄液中のα-synは、主に単量体で存在することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Differential expression of alpha-synuclein in hippocampal neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Watanabe Y, Tsujimura A, Tatebe H, Miyata S, Tokuda T, Mizuno T, Tanaka M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 25,9(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of alcohol drinking in mice depends on alterations in RNA editing of serotonin 2C receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yoshimoto K, Tatebe H, Kita M, Nishikura K, Kimura M, Tanaka M
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 27(5) ページ: 739-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different expression of alpha- synuclein in hippocampal neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, K, Watanabe, Y, Tsujimura, A, Tatebe, H, Miyata, S, Tokuda, T, Mizuno, T, Tanaka, M
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 号: 2 ページ: e89327-e89327
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of alcohol drinking in mice depends on alterations in RNA editing of serotonin 2C receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yoshimoto K, Tatebe H, Kita M, Nishikura K, Kimura M, Tanaka M
  • 雑誌名: The International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: 17(5) 号: 05 ページ: 739-751
  • DOI: 10.1017/s1461145713001545
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p62/SQSTM1-dependent autophagy of Lewy body-likeα-synuclein inclusions (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tatebe H, Taguchi K, Endo Y, Tokuda T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/SQSTM1-dependent autophagy of Lewy body-like α-synuclein inclusions (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tatebe H, Taguchi K, Endo Y, Tokuda T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: e52868-e52868
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052868
  • 査読あり
• [学会発表] α-Synuclein is present as a monomer in the biological fluids (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Tokuda T
  • 学会等名: 20^<th> World Congress on Parkinson's Disease and Related Disorders
  • 発表場所: Geneva,Switzerland
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Interference from heterophilic antibodies inα-syn ELISA (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii R, Tatebe H
  • 学会等名: 20th World Congress on Parkinson's Disease and Related Disorders
  • 発表場所: Geneva,Switzerland
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Effect of acupuncture for motor symptoms and quality of life in Parkinson's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Egawa M
  • 学会等名: 5^<th> Global University Network of Traditional Medicine
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] 生体液中のα-シヌクレインは単量体で存在する (2013)
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣,徳田隆彦
  • 学会等名: 第54回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 生体液中のα-シヌクレインは単量体で存在する (2013)
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣,徳田隆彦
  • 学会等名: 第36回日本胃神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 刺鍼による鍼体付着物の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣,西村理恵
  • 学会等名: 第62回全日本鍼灸学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 生体液中のα-synucleinは単量体で存在する． (2013)
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣，徳田隆彦ら．
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 刺鍼による鍼体付着物の解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣，西村理恵ら．
  • 学会等名: 第62回全日本鍼灸学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] p62 / SQSTM1-dependent autophagic clearance of Lewy body-likeα-synuclein inclusions (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tatebe H
  • 学会等名: 42th annual meeting of the Society for Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] オートファジーによるα-synuclein凝集体と障害ミトコンドリアの分解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久,建部陽嗣
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] p62/SQSTM1-dependent autophagic clearance of Lewy body-like α-synuclein inclusions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tatebe H, et al.
  • 学会等名: 42th annual meeting of the Society for Neuroscience 2012.
  • 発表場所: New Orleans, USA.
• [学会発表] α-Synuclein is present as a monomer in the biological fluids．
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Tokuda T et al.
  • 学会等名: 20th World Congress on Parkinson's Disease and Related Disorders．
  • 発表場所: Geneva，Switzerland．
• [学会発表] Interference from heterophilic antibodies in α-syn ELISA.
  • 著者名/発表者名: Ishi R, Tatebe H et al.
  • 学会等名: 20th World Congress on Parkinson's Disease and Related Disorders．
  • 発表場所: Geneva，Switzerland．
• [学会発表] Effect of acupuncture for motor symptoms and quality of life in Parkinson’s disease．
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Egawa M et al.
  • 学会等名: 5th Global University Network of Traditional Medicine
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
• [学会発表] 生体液中のα-シヌクレインは単量体で存在する．
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣，徳田隆彦ら．
  • 学会等名: 第54回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京