インフラマソームの生活習慣病の病態における役割の解明とその新規制御法の確立

• 研究課題/領域番号: 24890217
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 唐澤 直義 自治医科大学, 医学部, 助教 (60631893)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 炎症 / インフラマソーム / インターロイキン / 脂肪酸 / カスパーゼ1 / マクロファージ / 自然免疫 / 慢性炎症 / 動脈硬化 / インスリン抵抗性

研究成果の概要

近年, さまざまな代謝病態に炎症が関与することが明らかになってきたが，この過程においてインフラマソームはカスパーゼ１の活性化を介して炎症の惹起に重要な役割を果たす．本研究では新たなインフラマソームの制御機構を明らかにするために, カスパーゼ１のホモログ分子であるCARD-only proteins (COPs)の役割について検討した．ヒト末梢血単核球においてCOPsの中で特にCARD16が高発現すること, CARD16は多量体形成することで,カスパーゼ１活性化を引き起こすことを見出した.これらの結果はCARD16がカスパーゼ1の活性化を介して炎症を促進する可能性を示唆する.

研究成果

• [雑誌論文] Oligomerized CARD16 Promotes Caspase-1 Assembly and IL-1β Processing (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadayoshi Karasawa, Akira Kawashima, Fumitake Usui, Hiroaki Kimura, Koumei Shirasuna, Yoshiyuki Inoue, Takanori Komada, Motoi Kobayashi, Yoshiko Mizushina, Junji Sagara, Masafumi Takahashi
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 5 号: 1 ページ: 348-356
  • DOI: 10.1016/j.fob.2015.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical role of caspase-1 in vascular inflammation and development of atherosclerosis in Western diet-fed apolipoprotein E-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui F, Shirasuna K, Kimura H, Tatsumi K, Kawashima A, Karasawa T, Hida S, Sagara J, Taniguchi S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 425 号: 2 ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.058
  • 査読あり
• [学会発表] カスパーゼ１ホモログCOPs による炎症制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 唐澤 直義， 川島 晃， 臼井 文武， 木村 博昭， 高橋 将文
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会 学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] カスパーゼ１ホモログ分子CARD16 による新規炎症惹起機序の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 唐澤 直義， 川島 晃， 臼井 文武， 木村 博昭， 高橋 将文
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄）
  • 年月日: 2014-07-01