膵β細胞インクレチンホルモン依存性チャネルの制御機構解明に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24890219
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 吉田 昌史 自治医科大学, 医学部, 助教 (50528411)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン分泌 / インクレチンホルモン / GLP-1 / 糖代謝 / GIP / EPAC / Trpm2 / 膵β細胞 / cAMP / exendin-4 / EPAC2

研究概要

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) は、cAMP産生を介して膵β細胞グルコース刺激時のインスリン分泌を増強することが知られているが、その機序は明らかではない。本研究において我々は、生理的濃度のGLP-1が、膵β細胞の背景電流の一種であるtransmembrane receptor potential melastatin 2 (Trpm2)チャネルを直接刺激し、インスリン分泌を増強することを発見した。GLP-1はcAMP-EPAC2を介してTrpm2チャネルを直接制御し、静止膜電位を脱分極させることでグルコース感受性を改善すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of cAMP-EPAC-TRPM2 activation in glucose- and incretin-induced insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Dezaki K, Uchida K, Kodera S, Lam NV, Ito K, Rita RS, Yamada H, Shimomura K, Ishikawa SE, Sugawara H, Kawakami M, Tominaga M, Yada T, Kakei M.
  • 雑誌名: Diabetes
  • NAID: 40020531124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cAMP-EPAC-TRPM2 activation in glucose- and incretin-induced insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Dezaki K, Uchida K, Kodera S, Lam NV, Ito K, Rita RS, Yamada H, Shimomura K, Ishikawa SE, Sugawara H, Kawakami M, Tominaga M, Yada T, Kakei M
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 3394-3403
  • DOI: 10.2337/db13-1868
  • NAID: 40020531124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] (2013)
  • 学会等名: American Diabetes Association's 73^<rd> Scientific Sessions
• [学会発表] 若手研究奨励賞(YIA)受賞 (2013)
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Activation of Trpm2 Channel by Glucose Metabolism and GLP-1 in Pancreatic Beta - Cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Masashi Yoshida, Shiho Yamato, Katsuya Dezaki Masanori Nakata, Masanobu Kawakami, Toshihiko Yada, Masafumi Kakei
  • 学会等名: American Diabetes Association's 73rd Scientific Sessions (ADA)
  • 発表場所: 米国 シカゴ
• [学会発表] 膵β細胞における新規GLP-1メカニズムとしてのTrpm2チャネル (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史、大和志保、出崎克也、中田正範、山田穂高、石川三衛、矢田俊彦、川上正舒、加計正文
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: 48^<th > European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: 第9回国際糖尿病連合西太平洋地区会議および第4回アジア糖尿病学会
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病シンポジウム
• [学会発表] Activation of nonselective cation channels via cAMP-EPAC2 pathway is involved in exendin-4 potentiated insulin secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史
  • 学会等名: 48th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: ベルリン
• [学会発表] Nonselective cation channel actiivated by GLP-1 in pancreatic beta cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史
  • 学会等名: 第9回国際糖尿病連合西太平洋地区会議および第4回アジア糖尿病学会(トラベルサポート）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 膵β細胞新規GLP-1メカニズムとしてのTRPm2チャネル (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [図書] ファーマナビゲータインクレチン薬編、Chapter 4、インクレチン薬と糖尿病薬との併用、SU薬(速効型インスリン分泌促進薬を含む) (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史、加計正文
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 糖尿病レクチャー、新しい経口糖尿病薬療法、Q 11. SU薬とその併用は (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史、加計正文
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] Islet Equality、膵島機能研究のアップデート第2回 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加計正文、吉田昌史、大和志保
  • 出版者: メディカルレビュー社