がん細胞の認識、検出と治療を同時に達成する新規金属含有がん治療薬の創出

• 研究課題/領域番号: 24890256
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 久松 洋介 東京理科大学, 薬学部, 助教 (80587270)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がん治療薬 / イリジウム錯体 / 燐光 / ペプチド / pHプローブ / イメージング / 細胞死 / 金属含有がん治療薬 / アポトーシス / TRAIL / デスリガンド / デスレセプター

研究概要

TRAILは、細胞膜上に発現するデスレセプター(DR)に結合し、がん細胞選択的にアポトーシスを誘導する。本研究では、Ir錯体にDR結合性ペプチドを導入した化合物を設計・合成し、がん細胞に対する細胞死誘導活性評価とイメージングを行った。その結果、Jurkat細胞を用いた染色実験で、DR5結合性ペプチドを導入したIr錯体由来の緑色発光が、DR5を発現する細胞膜上で観察された。さらに、フローサイトメーターを用いて、Jurkat細胞、Molt-4細胞、K562細胞に対するIr錯体の結合量を評価した結果、DR5発現量と相関性が示唆された。現在、細胞死誘導活性の向上を指向し、化合物の最適化を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and Photochemical Properties of pH Responsive Tris-Cyclometalated Iridium(III) Complexes That Contain a Pyridine Ring on the 2-Phenylpyridine Ligand (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Nakagawa, Yosuke Hisamatsu, Shinsuke Moromizato, Masahiro Kohno, Shin Aoki
  • 雑誌名: Inorganic Chemistry 巻: 53巻 ページ: 409-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Unique pH-Responsive Supramolecular Gel from a Novel Quadruple Zwitterion which Responds to both Acid and Base (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Hisamatsu, Supratim Banerjee, M. B. Avinash, T. Govindaraju, Carsten Schmuck
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 52巻 ページ: 12550-12554
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Unique pH-Responsive Supramolecular Gel from a Novel Quadruple Zwitterion which Responds to both Acid and Base (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Hisamatsu, Supratim Banerjee, M. B. Avinash, T. Govindaraju, and Carsten Schmuck
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 52 号: 48 ページ: 12550-12550
  • DOI: 10.1002/anie.201306986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of a Luminescent Cyclometalated Iridium(III) Complex Having N,N-Diethylamino Group that Stains Acidic Intracellular Organelles and Induces Cell Death by Photoirradiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Moromizato, Yosuke Hisamatsu, Yasuki Matsuo, Toshihiro Suzuki, Ryo Abe, Shin Aoki
  • 雑誌名: Inorganic Chemistry 巻: 52巻 ページ: 12697-12706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Luminescent Cyclometalated Iridium(III) Complex Having N,N-Diethylamino Group that Stains (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Moromizato, Yosuke Hisamatsu,Yasuki Matsuo, Toshihiro Suzuki, Ryo Abe, Shin Aoki
  • 雑誌名: Inorganic Chemistry 巻: 51 号: 23 ページ: 12697-12706
  • DOI: 10.1021/ic301310q
  • 査読あり
• [学会発表] 環状ペプチドを連結したC^<3->対称性トリスシクロメタレート型イリジウム錯体の設計・合成と人工デスリガンドとしての機能評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久松洋介,渋谷愛,田中裕志,鈴木希美,有安真也,鈴木利宙,安部良,青木伸
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 環状ペプチドを連結した C3-対称性トリスシクロメタレート型イリジウム錯体の設計・合成と人工デスリガンドとしての機能評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久松 洋介，渋谷 愛，田中 裕志，鈴木 希美，有安 真也，鈴木 利宙，安部 良，青木 伸
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 二核亜鉛錯体と官能基化されたビルディングブロックの自己集積による超分子ホスファターゼの構築とリン酸加水分解活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木伸、鈴木麻美、田中亮、Mohd Zulkefeli、久松洋介、城始勇
  • 学会等名: 日本化学会第93春季年会
• [学会発表] 青・緑・赤色発光性トリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体の設計・合成と発光挙動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久松洋介、諸見里真輔、中川朗宏、神戸彩、青木伸
  • 学会等名: 日本化学会第93春季年会
• [学会発表] ピリジル基を導入したシクロメタレー (2013)
  • 学会等名: Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Taiwan
• [学会発表] 複核亜鉛錯体と有機化合物の自己集積による超分子ホスファターゼの構築とビルディングブロック修飾の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木伸、Mohd Zulkefeli、鈴木麻美、田中亮、鈴木麻美、城始勇、久松洋介
  • 学会等名: 第10回ホストゲスト化学シンポジウム
• [学会発表] pH応答能を備えた赤色発光性シクロメタレート型イリジウム錯体の設計と合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神戸彩、諸見里真輔、久松洋介、河野雅弘、青木伸
  • 学会等名: 第23回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Design and Synthesis of Luminescent Iridium Complexes as Photochemical and Biomedical Tools (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Yosuke Hisamatsu, Shinsuke Moromizato, Akihiro Nakagawa, Ai Shibuya, Aya Kando, Hiroshi Tanaka, Toshihiro Suzuki, and Ryo Abe
  • 学会等名: 15th Asian Chemical Congress (15ACC)
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Design and Synthesis of Artificial Dimetallic Catalysis Inspired by an Active Center of Alkaline Phosphatase (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuuya Miyazawa, Yosuke Hisamatsu, and Shin Aoki
  • 学会等名: 2nd International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2013 (iPoPS 2013)
  • 発表場所: Malaysia
• [学会発表] C3^-対称性イリジウム錯体を中心骨格とするTRAIL様人工デスリガンドの設計・合成と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渋谷愛,久松洋介,田中裕志,鈴木利宙,安部良,青木伸
  • 学会等名: 第7回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Design, Synthesis and Biological Applications of Luminescent Cyclometalated Ir(III) Complexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Hisamatsu, Aya Kando, Shinsuke Moromizato, Ai Shibuya, Hiroshi Tanaka, Akihiro Nakagawa, Toshihiro Suzuki, Ryo Abe and Shin Aoki, 鈴木利宙,安部良,青木伸
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Development of Photochemical Devices for Diagnosis and Treatment of Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Shinya Ariyasu, Yosuke Hisamatsu, Shinsuke Moromizato, Ai Shibuya, Eita Watanabe, Toshihiro Suzuki, Masanori Hayase, and Ryo Abe
  • 学会等名: 9th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Taiwan
• [学会発表] C3-対称性シクロメタレート型イリジウム錯体を中心骨格に有するTRAIL様人工デスリガンドの設計・合成と活性評価,久松ト型イリジウム(III)錯体の設計・合成と発光 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久松洋介,渋谷愛,田中裕志,鈴木希美,特性,中川朗宏、久松洋介、青木伸
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
• [学会発表] 生体内金属イオンを中心とする自己集積三量体型人工デスリガンドの設計と合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鯉沼香織、宮田悠、久松洋介、有安真也、青木伸
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 非対称性超分子構築を目的とするビルディングブロックの設計・合成と分子集積の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中亮、鈴木麻美、久松洋介、青木伸
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シクロデキストリン及び亜鉛錯体を有するロタキサンの設計と合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大田麻人、田中智博、久松洋介、青木伸
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 位置選択的な置換基導入反応に基づくトリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体の合成・発光特性の制御と生物学的応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久松洋介,諸見里真輔,中川朗宏,神戸彩,渋谷愛,田中裕志,青木伸
  • 学会等名: 錯体化学会第63回討論会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] ピリジン環を導入したシクロメタレート型イリジウム(III)錯体の設計・合成とpH依存的発光特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川朗宏,久松洋介,諸見里真輔,河野雅弘,青木伸
  • 学会等名: 錯体化学会第63回討論会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] C3-対称性イリジウム錯体を中心骨格とするTRAIL様人工デスリガンドの設計・合成と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 愛，久松 洋介，田中 裕志，鈴木 利宙，安部 良，青木 伸
  • 学会等名: 第７回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Design, Synthesis and Biological Applications of Luminescent Cyclometalated Ir(III) Complexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Hisamatsu, Aya Kando, Shinsuke Moromizato, Ai Shibuya, Hiroshi Tanaka, Akihiro Nakagawa, Toshihiro Suzuki, Ryo Abe and Shin Aoki
  • 学会等名: 9th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Taiwan
• [学会発表] C3-対称性シクロメタレート型イリジウム錯体を中心骨格に 有する TRAIL 様人工デスリガンドの設計・合成と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久松 洋介，渋谷 愛，田中 裕志，鈴木 希美，鈴木 利宙，安部 良，青木 伸
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ピリジン環を導入したシクロメタレート型イリジウム（III）錯体の設計・合成とpH依存的発光特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川朗宏，久松洋介，諸見里真輔，河野雅弘，青木 伸
  • 学会等名: 錯体化学会第63回討論会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 青・緑・赤色発光性トリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体の設計・合成と発光挙動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久松洋介・諸見里真輔・中川朗宏・神戸彩・青木伸
  • 学会等名: 日本化学会第93春季年会(2013)
  • 発表場所: 滋賀県草津市
• [学会発表] ピリジン環を導入したシクロメタレート型イリジウム錯体の設計・合成とpH依存的発光特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 朗宏、久松洋介、諸見里 真輔、中川 朗宏、青木伸
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] ピリジン環を導入した発光性シクロメタレート型イリジウム錯体の合成と発光特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川朗宏、久松洋介、大和田紘喜、松生泰樹、大多和修平、諸見里真輔、青木伸
  • 学会等名: 第62回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] C3-対称性イリジウム錯体を中心骨格とする人工デスリガンドの設計・合成と活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渋谷愛、大多和修平、大和田紘喜、鈴木利宙、安部良、久松洋介、有安真也、北村正典、安部良、青木伸
  • 学会等名: 第62回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
• [学会発表] Development of Photochemical Devices for Diagnosis and Treatment of Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Shinya Ariyasu, Yosuke Hisamatsu, Shinsuke Moromizato, Ai Shibuyaa, Eita Watanabec, Toshihiro Suzuki, Masanori Hayase, Ryo Abe
  • 学会等名: 1st International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2012
• [学会発表] Design and Synthesis of pH-Responsive Luminescent Cyclometalated Iridium(III) Complex for Cell Imaging and Phototherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Moromizato, Yosuke Hisamatsu, Toshihiro Suzuki, Ryo Abe, Shin Aoki
  • 学会等名: 1st International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2012
• [学会発表] pH応答性および酸素活性化能を有するシクロメタレート型イリジウム錯体の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸見里真輔、久松洋介、松生泰樹、有安真也、鈴木利宙、安部良、青木伸
  • 学会等名: 第62回配位化合物の光化学討論会
• [学会発表] シクロメタレート型イリジウム錯体の位置選択的置換反応とそのバイオケミカルツールへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木伸、久松洋介、諸見里真輔、渋谷愛、大多和修平、大和田紘喜、有安真也
  • 学会等名: 第62回配位化合物の光化学討論会
• [学会発表] Structure and Monophosphate Hydrolysis Activity of Supramolecular Complexes Formed by Self-Assembly of Various Diimide Compounds with Dimeric Zinc(II) Complex and Copper (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Mohd Zulkefeli, Asami Suzuki, Ryo Tanaka, Yosuke Hisamatsu, Motoo Shir
  • 学会等名: 第62回錯体化学討論会
• [学会発表] pH依存的な発光特性と細胞死誘導活性を備えたシクロメタレート型イリジウム錯体の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久松洋介、諸見里真輔、鈴木利宙、松生泰樹、安部良、青木伸
  • 学会等名: 第62回錯体化学討論会
• [学会発表] Design and Synthesis of Cyclometalated Iridium Complexes for Cell Imaging and Phototherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Shinsuke Moromizato, Ai Shibuya, Shuhei Ohtawa, Yosuke Hisamatsu, Shinya Ariyasu, Toshihiro Suzuki, Ryo Abe
  • 学会等名: 13th Tetrahedron Symposium, Asia Edition
• [学会発表] 位置選択的な置換反応を用いた青・緑・赤色発光性シクロメタレート型イリジウム錯体（ＩＩＩ）の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久松洋介、諸見里 真輔、中川 朗宏、青木伸
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] pH依存的な発光特性と細胞死誘導活性を備えたシクロメタレート型イリジウム錯体の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久松 洋介、諸見里 真輔、鈴木 利宙、松生 泰樹、安部 良、青木 伸
  • 学会等名: 第62回錯体化学討論会
  • 発表場所: 富山県富山市