ＩｇＡ腎症病因解明に向けた免疫グロブリン糖鎖の詳細な解析と新規マーカー開発

• 研究課題/領域番号: 24890268
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 高橋 和男 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90631391)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: IgA腎症 / 糖鎖異常IgA1 / 質量分析 / バイオマーカー探索 / 免疫グロブリン / バイオマーカー / 免疫複合体

研究概要

本研究は，慢性糸球体腎炎で最多の疾患であるIgA腎症（IgAN）に認められる糖鎖異常IgA1の糖鎖構造を，高分解能質量分析計にて詳細に解析し，本症特異的な糖鎖構造の同定を試みた。ガラクトース（Gal）欠損を伴う糖鎖構造は健常者血清IgA1にも認めたが，IgAN血清IgA1により多く認めた。糖鎖付着部位の解析により，Gal欠損糖鎖付着部はランダムでなく，主に3ヶ所に限定することが明らかとなったが，健常者でも同部位に認めた。IgAN患者血清糖鎖異常IgA1の構造が糖鎖付着部位を含めて明らかとなった。詳細な異常糖鎖構造の同定はバイオマーカー開発や特異的な治療の開発へ大きな貢献となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Enzymatic Sialylation of IgA1 O-glycans : Implications for Studies of IgA Nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Raska M, Stuchlova Horynova M, Hall SD, Poulsen K, Kilian M, Hiki Y, Yuzawa Y, Moldoveanu Z, Julian BA, Renfrow MB, Novak J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (In-press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA腎症の治療・病因のトピック:扁桃摘出術+ステロイドパルス療法と糖鎖異常IgA1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋和男,湯澤由紀夫
  • 雑誌名: 口腔・咽頭科 巻: (In-press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of effective impact among tonsillectomy alone, tonsillectomy combined with oral steroid and with steroid pulse therapy on long-term outcome of immunoglobulin A nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Hiki Y, Nakai S, Yamamoto K, Takahashi K, Koide S, Murakami K, Tomita M, Hasegawa M, Kawashima S, Sugiyama S, Yuzawa Y
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 ページ: 218-24
  • NAID: 10031169469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a polyclonal antibody against synthetic human immunoglobulin A1 hinge glycopeptide (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Hori H, Yamamoto Y, Takahashi K, Yuzawa Y, Hiki Y
  • 雑誌名: J Glycobiol 巻: 1 ページ: 103-103
  • 査読あり
• [学会発表] IgA Antibodies to Glomerular Endothelial Cells in Patients with Lupus Nephritis : Correlations with Renal Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Kondo A, Hirano D, Akiyama S, Hayashi H, Koide S, Hasegawa M, Yoshida S, Hiki Y, Miura K, Yuzawa Y
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, GA
• [学会発表] Enzymatic Sialylation of IgA1 Hinge-region : Pathogenic Role of Sialic Acid in IgA Nephropathy (IgAN) (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Raska M, Stuchlova Horynova M, Kasperova A, Hall S, Hiki Y, Yuzawa Y, Moldoveanu Z, Julian BA, Renfrow MB, Novak J
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, GA
• [学会発表] Synthesis of Galactose-deficient IgA1 O-glycans by GalNAc-transferases : Implications for the Pathogenesis of IgA Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Raska M, Stewart T, Stuchlova Horynova M, Hargett A, Kasperova A, Hall S, Hiki Y, Yuzawa Y, Julian BA, Moldoveanu Z, Renfrow MB, Novak J
  • 学会等名: 12th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Molecular Characterization of IgA1 Secreted by IgA1-producing Cell Lines from Patients with IgA Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Suzuki H, Yamada K, Hall S, Moldoveanu Z, Poulsen K, Kilian M, Mestecky J, Julian BA, Renfrow MB, Novak J
  • 学会等名: 13th International IgA Nephropathy Symposium
  • 発表場所: Nanjing, China
• [学会発表] Novak J.Synthesis of Galactose-deficient IgA1 O-glycans by GalNAc-transferases in IgA1-producing Cells : Implications for The Pathogenesis of IgA Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Raska M, Stewart T, Stuchlova Horynova M, Hargett A, Kasperova A, Hall S, Hiki Y, Yuzawa Y, Julian BA, Moldoveanu Z, Renfrow MB
  • 学会等名: 13th International IgA Nephropathy Symposium
  • 発表場所: Nanjing, China
• [学会発表] Identification of anti-endothelial cell antibody in patients with IgA nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Kondo A, Akiyama S, Hayashi H, Koide S, Tomita M, Hasegawa M, Yoshida S, Hiki Y, Miura K, Yuzawa Y
  • 学会等名: 13th International IgA Nephropathy Symposium
  • 発表場所: Nanjing, China
• [学会発表] Enzymatic sialylation of IgA1 hinge-region : toward the understanding of pathogenic role of sialic acid in IgA nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K; Raska M; Horynova-Stuchlova M; Kasperova A; Hall SD; Hiki Y; Yuzawa Y; Moldoveanu; Julian BA; Renfrow MB; Novak J
  • 学会等名: 61th Annual ASMS meeting
  • 発表場所: Minneapolis, MN
• [学会発表] IgA腎症における抗血管内皮細胞抗体の検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋和男,近藤亜矢子,比企能之,三浦惠二,湯澤由紀夫
  • 学会等名: 第36回IgA腎症研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Synthesis of Galactose-Deficient IgA1 O-Glycans by GalNAc-Transferases Expressed in IgA1-Producing Cells : Implications for the Pathogenesis of IgA Nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Raska M, Stuchlova-Horynova M, Kasperova A, Hall SD, Hiki Y, Yuzawa Y, Julian BA, Moldoveanu Z, Renfrow MB, Novak J
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] Molecular Characterization of IgA1 Secreted by IgA1-Producing Cell Lines from Patients with IgA Nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Suzuki H, Yamada K, Hall S, Moldoveanu, Poulsen K, Mestecky J, Julian BA, Renfrow MB, Novak J.
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] Molecular Characterization of IgA1 Secreted by IgA1-producing Cell Lines from Patients with IgA Nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Suzuki H, Yamada K, Hall S, Moldoveanu Z, Poulsen K, Kilian M, Mestecky J, Julian BA, Renfrow MB, Novak J
  • 学会等名: 60th Annual ASMS meeting
  • 発表場所: Vancouver, BC
• [学会発表] IgA腎症病因解明に向けた、糖転移酵素によるIgA1ヒンジ部糖鎖付加の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和男,比企能之,湯澤由紀夫, Renfrow Matthew B., Novak Jan
  • 学会等名: 第37回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] IgA1のO結合型糖鎖解析、糖鎖異常IgA1と免疫複合体
  • 著者名/発表者名: 高橋和男,鈴木仁,比企能之,湯澤由紀夫, Matthew B. Renfrow, Jan Novak
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会総会長特別企画
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IgA腎症における抗血管内皮細胞抗体の検出
  • 著者名/発表者名: 近藤亜矢子,高橋和男,秋山真一,林宏樹,小出滋久,富田亮,長谷川みどり,比企能之,三浦惠二,湯澤由紀夫
  • 学会等名: 56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ループス腎炎における抗血管内皮細胞抗体の検出と膜表面抗原の同定
  • 著者名/発表者名: 近藤亜矢子,高橋和男,秋山真一,林宏樹,小出滋久,富田亮,長谷川みどり,比企能之,三浦惠二,湯澤由紀夫
  • 学会等名: 56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IgA1のO結合型糖鎖解析、糖鎖異常IgA1と免疫複合体
  • 著者名/発表者名: 高橋和男、鈴木仁、比企能之、湯澤由紀夫、Matthew B. Renfrow、Jan Novak
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] IgA腎症の治療・病因のトピック：扁桃摘出術＋ステロイドパルス療法と糖鎖異常IgA1
  • 著者名/発表者名: 高橋和男、比企能之、Matthew B. Renfrow、Jan Novak、湯澤由紀夫
  • 学会等名: 日本口腔・咽頭科学会総会
  • 発表場所: ウィンク愛知
  • 招待講演
• [図書] IgA腎症(成人):ステロイド療法の適応と実際,腎疾患・透析最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋和男,湯澤由紀夫
  • 出版者: 南江堂
• [図書] IgA腎症.今日の臨床サポート (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋和男,湯澤由紀夫
  • 出版者: エルゼビア・ジャパン.オンラインサービス
• [備考] 藤田保健衛生大学医学部腎内科学IgA腎症研 究グループ
  • URL: http://fujita-jin.blogat.jp/blog/2013/02/iga-f52d.html
• [備考] 藤田保健衛生大学医学部腎内科学 IgA腎症研究グループ
  • URL: http://fujita-jin.blogat.jp/blog/2013/02/iga-f52d.html