ＮＫＴ細胞免疫療法におけるＩＤＯによる免疫制御機構の解明と病態解析

• 研究課題/領域番号: 24890270
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 星 雅人 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 助教 (40633996)
• 連携研究者: 齋藤 邦明 京都大学, 医学研究科, 教授 (80262765) ; 清島 満 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (10171315)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: インドールアミン酸素添加酵素 / トリプトファン代謝 / α-ガラクトシルセラミド / NKT細胞免疫療法 / 腫瘍 / IDO / α- ガラクトシルセラミド

研究概要

B16F10細胞を静脈注射で移入することにより肺転移モデルを作製し、移入後7日目に各種リガンドを投与した。α-Galcer投与後6時間で血中IFN-γおよびIDO活性は未投与群と比較して有意な増加を認め、移入後2週の肺転移巣では従来の報告通り、腫瘍縮小に一定の効果が得られた。また、移入後2週における肺臓でのIDO１と2のmRNA、免疫組織化学染色および血中トリプトファン代謝産物はα-GalCer投与により未投与群と比較して有意に増加していた。さらに、IDO1および2の特異阻害剤とα-GalCerを併用投与したところ肺転移巣への抗腫瘍効果はα-Galcer単独投与群と比較して著効していた。

研究成果

• [雑誌論文] Kynurenine production mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase aggravates liver injury in HBV-specific CTL-induced fulminant hepatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Ito H, Ando K, Ishikawa T, Hoshi M, Ando T, Takamatsu M, Hara A, Moriwaki H, Saito K, Seishima M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: S0925-4439(14) ページ: 102-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 is upregulated in activated microglia in mice cerebellum during acute viral encephalitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Niwa M, Hoshi M, Saito K, Masutani T, Hisamatsu K, Kobayashi K, Hatano Y, Tomita H, Hara A
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 3564 ページ: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.01.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 is upregulated in activated microglia in mice cerebellum during acute viral encephalitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Niwa M, Hoshi M, Saito K, Masutani T, Hisamatsu K, Kobayashi K, Hatano Y, Tomita H, Hara A.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 564 ページ: 120-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDO1 plays an immunosuppressive role in 2, 4, 6-trinitrobenzene sulfate-induced colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Hara A
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 15;191(6) 号: 6 ページ: 3057-64
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metalloproteinase-1 production in hepatic stellate cells． (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y,Saibara T et.al
  • 雑誌名: PloS One 巻: 8（6） 号: 6 ページ: e65251-e65251
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remarkable role of indoleamine 2, 3-dioxygenase and tryptophan metabolites in infectious diseases : potential role in macrophage-mediated inflammatory diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Hoshi M, Imamura Y, Arioka Y, Yamamoto Y, Saito K
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2013 ページ: 391984-391984
  • DOI: 10.1155/2013/391984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metalloproteinase-1 production in hepatic stellate cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Hoshi M, Yasuda I, Saibara T, Moriwaki H, Kozawa O.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 modulates the immuneresponse; the new therapeutic targets of this drug]. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Murakami Y, Hoshi M, Saito K.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 142(2) ページ: 85-8
  • NAID: 10031190742
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDO1 plays an immunosuppressive role in 2,4,6-trinitrobenzene sulfate-induced colitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Hara A.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(6) ページ: 3057-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] -Epigallocatechin gallate inhibits the expression of indoleamine 2,3-dioxygenase in human colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Hara T, Shimizu M, Nagano J, Ohno T, Hoshi M, Ito H, Tsurumi H, Saito K, Seishima M, Moriwaki H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4(3) ページ: 546-550
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3673646/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on tissue and cellular distribution of indoleamine 2, 3-dioxygenase 2 : the absence of IDO1 upregulates IDO2 expression in the epididymis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga M, Yamamoto Y, Kawasoe M, Arioka Y, Murakami Y, Hoshi M, Saito K
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 60(11) 号: 11 ページ: 854-60
  • DOI: 10.1369/0022155412458926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-administration of L-tryptophan improved ADR-induced early renal failure in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Arioka Y
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 59 号: 3-4 ページ: 100-106
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of increased indoleamine 2, 3-dioxygenase activity attenuates Toxoplasma gondii replication in the lung during acute infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Hoshi M, Hara A, Takemura M, Arioka Y, Yamamoto Y, Matsunami H, Funato T, Seishima M, Saito K
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 59(2) 号: 2 ページ: 245-51
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2012.04.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] High susceptibility to lipopolysaccharide-induced lethal shock in encephalomyocarditis virus-infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 2 号: 1 ページ: 367-375
  • DOI: 10.1038/srep00367
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-tryptophan-kynurenine pathway metabolites regulate type 1 IFNs of acute viral myocarditis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 8 ページ: 3980-3987
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in rats by 1-methyltryptophan, an inhibitor of indoleamine 2, 3-dioxygenase (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Hara T, Shimizu M, Ninomiya S, Nagano J, Sakai H, Hoshi M, Ito H, Tsurumi H, Saito K, Seishima M, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 5 ページ: 951-958
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02237.x
  • 査読あり
• [学会発表] L-Trp administration can be effective in ADR-induced early renal failure through suppressing the TNF-alpha expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Arioka Y
  • 学会等名: 13th International Society for Tryptophan Research
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] L-Tryptophan-kynurenine pathway metabolites regulate type I IFNs following viral infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M
  • 学会等名: 13th International Society for Tryptophan Research
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Inhibition of IDO activity suppresses Toxoplasma gondii replication and reduces the inflammatory damage in the lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y
  • 学会等名: 13th International Society for Tryptophan Research
  • 発表場所: Sydney, Australia