| 研究課題/領域番号 |
24890274
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
萩山 満 近畿大学, 医学部, 助教 (60632718)
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| 研究期間 (年度) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
採択後辞退 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 肺気腫 / 接着分子 / shedding / CADM1 / アポトーシス |
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| 研究概要 |
「諸言」肺気腫は肺胞壁の破壊的変化を伴う疾患であり、その組織破壊の機序としてはプロテアーゼの絶対的あるいは相対的な上昇が重要視されている。しかし、プロテアーゼ活性の亢進とアポトーシスの進行との間を結び付ける分子機序については不明である。本研究課題では、肺気腫の肺胞上皮細胞におけるアポトーシスと肺胞上皮に発現するCADM1の細胞外切断（shedding）との間の因果性について調べる。
「方法・結果」（１） 肺気腫病理組織検体の収集: 近畿大学医学部附属病院において採取する。対照群としては、肺に著変のない症例の解剖例を用いる。（２）肺気腫における肺胞上皮アポトーシス: パラフィン包埋ブロックの薄切切片をTUNEL法に供し、アポトーシスの頻度を調べる。肺気腫においてTUNEL陽性細胞の割合が有意に高いことを明らかにした。（３）肺気腫におけるCADM1発現: 肺気腫と対照群の肺組織ライセートを調整し、抗CADM1抗体でのウエスタンブロットに供する。症例ごとに全長型に対する切断産物の量比をCADM1 shedding率として算出する。肺気腫におけるCADM1 shedding率が健常肺に比べて有意に高いことを示した。（４）CADM1 sheddingの最終産物の検出: (a)肺気腫と対照肺の肺組織ライセートをCADM1 C末抗体にて免疫沈降し、続いてウエスタン法に供して細胞内断片（ICD）の検出を試みる。(b) 肺胞上皮細胞（腫瘍性細胞株NCI-H441など）をTPAやトリプシン処理によりCADM1のsheddingを亢進させ、(a) と同様の実験を行う。肺気腫にのみICDを検出することができた。
「考察」肺気腫の肺胞上皮ではCADM1のsheddingが亢進状態にあり、その結果として肺胞上皮の病的なアポトーシスが惹起されている可能性が考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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