腸内細菌を介したエピゲノム修飾による宿主免疫抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24890293
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 古澤 之裕 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (80632306)
• 研究協力者: 遠藤 高帆 理化学研究所, 統合生命医科学研究所統合ゲノミクスグループ, 上級研究員 (40384862)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 制御性T細胞 / DNAメチル化 / 炎症性腸疾患 / 炎症生腸疾患

研究概要

腸管には、制御性T細胞 (Treg)が数多く存在し、炎症やアレルギー反応の抑制に寄与している。一部共生細菌の定着は、腸管におけるTregの分化や増殖を促すことが知られているが、その分子機構は不明であった。本研究では、共生細菌定着によるTreg増殖の分子機構を調べるため、無菌マウスおよびノトバイオートマウスからT細胞を単離し、マイクロアレイによる遺伝子発現解析と次世代シークエンサーによるメチローム解析を行った。腸内細菌は酪酸の産生とUhrf1発現の上昇を介して、宿主T細胞のエピジェネティック修飾を積極的に促すことで、Tregの分化・増殖を促進し腸管免疫系の恒常性維持に寄与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic regulator Uhrf1 is critical for functional expansion of colonic regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Obata Y, Furusawa Y , Endo TA, Sharif J, Takahashi D, Atarashi K, Onawa S, Fujimura Y, Takahashi M, Ikawa T, Otsubo T, Kawamura YI, Dohi T, Tajima S, Ohara O, Honda K, Hori S, Ohno H, Koseki H, Hase K
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: (in press)
• [雑誌論文] The epigenetic regulator Uhrf1 facilitates proliferation and maturation of colonic regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Obata*, Yukihiro Furusawa*, Takaho A. Endo, Jafar Sharif, Daisuke Takahashi, Koji Atarashi, Manabu Nakayama, Satoshi Onawa, Yumiko Fujimura, Masumi Takahashi, Tomokatsu Ikawa, Takeshi Otsubo, Yuki I. Kawamura, Taeko Dohi, Shoji Tajima, Osamu Ohara, Kenya Honda, Shohei Hori, Hiroshi Ohno, Haruhiko Koseki and Koji Hase. 【* : 筆頭筆者】
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 15 号: 6 ページ: 571-579
  • DOI: 10.1038/ni.2886
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Commensal microbiota shapes gut immune system through epigenetic modification (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusawa Y, Obata Y, Sharif J, Hori S, Ohno H, Koseki H, Hase K
  • 学会等名: International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Commensal microbiota shapes the gut immune system through epigenetic modifications (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Furusawa, Yuuki Obata, Jafar Sharif, Shohei Hori, Hiroshi Ohno, Haruhiko Koseki, Koji Hase
  • 学会等名: International Congress of Mucosal Immunology (ICMI 2013)
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Commensal microbiota shapes the gut immune system through epigenetic modifications (2012)
  • 著者名/発表者名: 古澤 之裕
  • 学会等名: IEIIS2012
  • 発表場所: 東京
• [備考] 古澤之裕 特任助教、Nature Immunology Award 受賞
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/award/_nature_immunology_award_poste.php