炎症免疫応答の収束を制御するｓＰＬＡ２の新機能

• 研究課題/領域番号: 24890296
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 三木 寿美 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (00632499)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂質メディエーター / 抗炎症 / 自己免疫疾患 / 生体分子 / モデルマウス / ホスホリパーゼ / 皮膚炎 / ホスホリパーゼA2 / 脂質 / 皮膚疾患 / 樹状細胞 / DHA / レゾルビン / 脂肪酸

研究概要

炎症の寛解には抗炎症性脂質メディエーターが関与するが、その産生に関わるPLA2サブタイプは不明であった。本研究により、リンパ節のCD11c陽性細胞（樹状細胞およびマクロファージ）に発現しているIID型分泌性PLA2（sPLA2-IID）が高度不飽和脂肪酸のプールを供給することでリゾルビンD1や15-deoxy-PGJ2などの抗炎症性脂質メディエーターの産生を制御する「resolving sPLA2」であることが明らかとなり、本酵素は炎症性疾患の治療に有効である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A_2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K., Taketomi, Y., Sato, H., Shimo, K., Kobayashi, T., Ishikawa, Y., Ishii, T., Nakanishi, H., Ikeda, K., Taguchi, R., Kabashima, K., Arita, M., Arai, H., Lambeau, G., Bollinger, J.M., Hara, S., Gelb, M.H., and Murakami, M
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 210 ページ: 1217-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疾病における脂質代謝ネットワークの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木寿美,山本圭,村上誠
  • 雑誌名: オレオサイエンス 巻: 13 ページ: 485-492
  • NAID: 130005122088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Yamamoto K, Taketomi Y, Sato H, Shimo K, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Kabashima K, Arita M, Arai H, Lambeau G, Bollinger JM, Hara S, Gelb MH, Murakami M.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 210 号: 6 ページ: 1217-1234
  • DOI: 10.1084/jem.20121887
  • 査読あり
• [学会発表] Group IID phospholipase A_2 resolves contact hypersensitivity and psoriasis by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K., Taketomi, Y., Gelb, M.H., Lambeau, G. and Murakami, M
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
• [学会発表] H., Lambeau, G. and Murakami, M.: Epidermal phospholipase A_2 group IIF regulates keratinocyte differentiation and skin barrier through driving a unique set of lipid products (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
• [学会発表] IID型分泌性ホスホリパーゼA_2は抗炎症性脂質メディエーターを動員して皮膚炎を寛解する (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木寿美,山本圭,村上誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA_2は皮膚疾患の進行に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本圭,三木寿美,佐藤真利子,椛島健治,石川由起雄,石井壽晴,村上誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lymphoid tissue phospholipase A_2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K. and Murakami, M
  • 学会等名: FASEB Science Reserch Conferences, Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] Emerging roles of secreted phospholipase A_2s (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Miki, Y., Sato, H. and Yamamoto, K
  • 学会等名: FASEB Science Reserch Conferences, Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA_2は表皮の恒常性維持および病態に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本圭,三木寿美,佐藤真利子,武富芳隆,池田和貴,中西広樹,田口良,村上誠
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城県松島
• [学会発表] Group IIF phospholipase A_2 maintains skin homeastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M. H., Lambeau, G. Murakami, M
  • 学会等名: 5^<th> International Conference on Phospholipase A_2 Mediates Signaling in Translational Medicine
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Group IID phospholipase A2 resolves contact hypersensitivity and psoriasis by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K., Taketomi, Y., Gelb, M. H., Lambeau, G., and Murakami, M.
  • 学会等名: 13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
• [学会発表] IID型分泌性ホスホリパーゼA2は抗炎症性脂質メディエーターを動員して皮膚炎を寛解する (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木 寿美、山本 圭、村上 誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜、日本
• [学会発表] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K., and Murakami, M.
  • 学会等名: FASEB Science Reserch Conferences, Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] リン脂質代謝酵素IID型分泌性ホスホリパーゼA_2 (sPLA_2-IID)は炎症の寛解を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木寿美
  • 学会等名: 平成24年度東京都医学総合研究所ポスター発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] IID型分泌性ホスホリパーゼA_2の欠損は接触性皮膚炎の感作相後期においてリンパ節の炎症を増悪する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木寿美,山本圭,村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 皮膚病態生理機能におけるIIE型分泌性ホスホリパーゼA_2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本圭,佐藤弘泰,佐藤真利子,三木寿美,武富芳隆,村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] IID型分泌性ホスホリパーゼA2の欠損は接触性皮膚炎の感作相後期においてリンパ節の炎症を増悪する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木寿美
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 皮膚病態生理機能におけるIIE型分泌性ホスホリパーゼA2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本圭
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA2の欠損は皮膚癌形成を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真利子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるIID型、IIE型分泌性ホスホリパーゼA2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牛田絢子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/
• [備考] 雑誌論文(1)プレス発表:東京都医学研など、脂質成分が炎症にブレーキをかける仕組みを解明.マイナビニュース, 2013.5.27
  • URL: http://news.mynavi.jp/news/2013/05/27/112/
• [備考] 東京都医学総合研究所脂質代謝プロジェクト（村上研究室）
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/
• [備考] 東京都医学総合研究所脂質代謝プロジェクト（村上研究室）
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/