脳アミロイドーシスにおけるGAPDH凝集体コモンクロスシード仮説の検証と治療戦略

• 研究課題/領域番号: 24H00543
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 中嶋 秀満 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (30405360)
• 研究分担者: チェンバーズ ジェームズ 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (00621682) ; 及川 大輔 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20455330) ; 永井 義隆 近畿大学, 医学部, 教授 (60335354) ; 中山 淳 大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (60743408) ; 疋田 貴俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70421378)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 47,450千円 (直接経費: 36,500千円、間接経費: 10,950千円); 2025年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円); 2024年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: 脳アミロイドーシス / 創薬 / GAPDH凝集 / コモンクロスシード仮説 / 難治性疾患（認知症・運動機能障害）

研究開始時の研究の概要

脳アミロイドーシスとは、タンパク質の構造異常に起因する難治性脳神経疾患であり、その発症原理や治療法開発は世界中で鋭意研究されている。申請者らは、グリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素（GAPDH）のアミロイド凝集体が脳アミロイドーシス発症に共通する基盤分子＝コモンシードではないかという「GAPDH凝集体コモンクロスシード仮説」を提唱し、世界初GAPDH凝集阻害薬TN-101の発明に成功した。本研究は、代表的4大脳アミロイドーシスにおける「GAPDH凝集体コモンクロスシード仮説」の検証と人獣医療に共通貢献する「脳アミロイドーシス治療戦略」を提供することを目的とする。