ピロリ菌がんタンパク質CagAによる新規BRCAness誘導機構の胃がん発症における役割

• 研究課題/領域番号: 24H00618
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 畠山 昌則 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 部長 (40189551)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 47,840千円 (直接経費: 36,800千円、間接経費: 11,040千円); 2025年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2024年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
• キーワード: 胃がん / ピロリ菌 CagA / BRCAness

研究開始時の研究の概要

ピロリ菌は細菌性がんタンパク質CagAを胃上皮細胞内に注入し、発がん性ホスファターゼ SHP2の脱制御を介して胃がん発症を直接促す。同時に、CagAは極性制御キナーゼPAR1bを抑制することでBRCA1の細胞質ー核内移行を阻止し、BRCAnessと呼ばれるゲノム不安定化状態を惹起する。これまでBRCAnessが関わるがんは一部の遺伝性乳がんや卵巣がんなどに限定され、BRCA1に代表されるBRCA遺伝子の2ヒット不活化に起因するとされてきた。本研究では、ピロリ菌CagAによる核内BRCA1の枯渇というBRCA変異を伴わない新規BRCAness誘導機構が胃がん発症に果たす役割を明らかにする。