健康を担うエピゲノムレジリエンスの維持・破綻機構の統合的理解

• 研究課題/領域番号: 24H00678
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 上原 孝 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00261321)
• 研究分担者: 筒井 正人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70309962) ; 座間味 義人 岡山大学, 医療開発領域, 教授 (70550250) ; 久保田 翔 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70747831)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 47,580千円 (直接経費: 36,600千円、間接経費: 10,980千円); 2025年度: 12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円); 2024年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 一酸化窒素 / DNAメチル化 / エピゲノム / 遺伝子発現 / 病態形成 / 健康

研究開始時の研究の概要

一酸化窒素（NO）がDNAメチル基転移酵素（DNMT）を直接酸化修飾することで活性を阻害し、DNA脱メチル化を介して遺伝子が誘導されることを発見した。しかし、NOによるエピジェネティクス調節・破綻を介した生体への影響については不明である。そこで本研究では、各種病態モデルマウスやNO合成酵素KOマウスを用いて、健康―未病―病態の各ステージにおけるDNAメチル化や遺伝子発現を経時的に解析し、生体への影響を追求する。さらに、正常時や運動負荷下でのDNAメチル化をゲノムワイドに把握し、健康維持を担うエピゲノムレジリエンスにNOがどのように関与しているのかを解明する。