リソソーム局在性酵素の機能制御に基づく慢性炎症性疾患治療リード化合物の創出

• 研究課題/領域番号: 24K01635
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37020:生物分子化学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 北 将樹 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (30335012)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2025年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2024年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 慢性炎症性疾患 / リソソーム / タンパク質間相互作用 / 脂肪細胞分化 / 創薬リード化合物

研究開始時の研究の概要

慢性炎症は生活習慣病やがんを引き起こす要因となるが、その発生メカニズムは不明で治療法も確立されていない。海洋天然物stylissatin A (SA) はマクロファージにおける炎症や、脂肪細胞の分化と脂肪滴の蓄積を阻害する。これまでに、より高活性で毒性も低いSAの誘導体を創出し、これがリソソームに局在する２つのタンパク質間相互作用(PPI)を阻害することを発見した。本研究では SA 類が炎症や脂肪細胞の分化・脂肪蓄積を阻害する機構を解明し、PPI 制御を基盤とした慢性炎症の新たな治療薬の創出を目指す。