出力多様性を司るSTAT多量体化の構造基盤と，それに抗するウイルス蛋白質の解析

• 研究課題/領域番号: 24K01959
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 尾瀬 農之 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (80380525)
• 研究分担者: 久米田 博之 北海道大学, 先端生命科学研究院, 学術専門職 (00399966) ; 杉田 征彦 京都大学, 医生物学研究所, 准教授 (00734469) ; 姚 閔 北海道大学, 先端生命科学研究院, 名誉教授 (40311518)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2027年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2026年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2024年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
• キーワード: JAK-STAT / 免疫逃避 / クライオ電顕 / NMR

研究開始時の研究の概要

JAK-STAT経路は細胞の分化，発達，増殖，生存維持，免疫に関連する。ここでは自然免疫・獲得免疫発動を通じて感染防御のコアを担うSTAT分子に注目する。教科書的にはSTAT分子がホモあるいはヘテロ二量体化・核移行すると説明されるが，実際には四量体を形成するものも多く， STAT分子の組合せは多岐にわたり，それぞれ目的の遺伝子発現が異なる。STAT複合体の多様性を標的としたウイルスが存在するため，ウイルス蛋白質との複合体構造解析が欠かせない。