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リボソーム表面に捕捉されたリン酸化酵素フォールディング中間体の構造解明と創薬応用

研究課題

研究課題/領域番号 24K01962
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43020:構造生物化学関連
研究機関信州大学

研究代表者

喜井 勲  信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (80401561)

研究分担者 梅澤 公二  信州大学, 学術研究院農学系, 助教 (00609258)
研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2026年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2025年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2024年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワードリン酸化酵素 / 共翻訳フォールディング / 阻害剤結合ポケット / DYRK1A / リボソーム
研究開始時の研究の概要

低分子阻害剤の結合ポケットをもたない創薬不可能Undruggableな疾患関連タンパク質にアプローチする方法として、代表者は、そのフォールディング中間体を標的とする創薬を提案している。一方で、ポリペプチドからタンパク質へのフォールディングが完了する数ミリ秒では、低分子阻害剤が中間体に結合することは不可能ではないかと指摘された。本研究では、この指摘された疑問点を解消し、創薬不可能に挑戦するための礎とする。具体的には、フォールディング中間体の寿命が短いとの従来の考え方に対して疑問を提示し、フォールディング中間体選択的阻害の概念に学術的裏付けを与える。

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公開日: 2024-04-11   更新日: 2024-06-24  

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