プロテアーゼ型CRISPR-Cas酵素を用いたプログラム細胞死技術の開発

• 研究課題/領域番号: 24K01972
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 加藤 一希 東京医科歯科大学, 統合研究機構, テニュアトラック准教授 (10903776)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2026年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2025年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2024年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: CRISPR-Cas

研究開始時の研究の概要

申請者は、新規Cas酵素としてCas7-11-Csx29複合体がRNA依存性プロテアーゼ活性を示すことを発見した（Kato et al, Science, 2022）。すなわちCas7-11-Csx29複合体はガイドRNAと配列相補的な標的RNAを認識すると活性化し、特定のタンパク質を基質としてプロテアーゼ切断する。本研究では、Cas7-11:Csx29のRNA依存性プロテアーゼ活性、およびヒト細胞のもつプログラム細胞死機構を利用することで、特定のRNAを発現するヒト細胞において人為的にプログラム細胞死を起こす技術を開発する（RNA依存性プログラム細胞死）。これにより変異遺伝子をもつがん細胞を特異的に細胞死させがん治療に応用することを目指す。