プレエンプティヴ品質管理を介したRab GTPaseの選択的分解機構とその意義

• 研究課題/領域番号: 24K01978
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 東京都立大学
• 研究代表者: 川原 裕之 東京都立大学, 理学研究科, 教授 (70291151)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2026年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2025年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2024年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: ユビキチン / 小胞輸送 / タンパク質品質管理 / small GTPase / Rab8a

研究開始時の研究の概要

低分子量Gタンパク質(GTPase)群は、シグナル伝達の中核をなす膜結合タンパク質である。従来、極めて安定な生体分子と考えられてきた低分子量GTPase Rab8aが、GDP型特異的に、プレエンプティヴ品質管理経路を介して急速分解されることを我々は見いだした。プレエンプティヴ経路の破綻はGDP型の蓄積を誘導し、小胞輸送を強力に障害する。多彩な機能を持つ他の低分子量GTPase群も、プレエンプティヴ経路の標的となる可能性が浮上し、その生理的意義と標的識別メカニズムの解明が焦眉の課題となっており、ヌクレオチド依存的な低分子量GTPase群の分解現象に焦点を当てて挑んでいく。