非天然型CRISPR-Cas3による精密ゲノム操作法開発と生体応用

• 研究課題/領域番号: 24K02010
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43060:システムゲノム科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉見 一人 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50709813)
• 研究分担者: 久野 朗広 筑波大学, 医学医療系, 助教 (60830122) ; 竹下 浩平 国立研究開発法人理化学研究所, 放射光科学研究センター, 研究員 (80346808)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2027年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2024年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: CRISPR-Cas3 / 精密ゲノム編集 / エピゲノム編集

研究開始時の研究の概要

2019年に開発したCRISPR-Cas3は、Cas9と異なり「シュレッダー」のように数百～数キロの欠失変異を導入することから、ポストCas9の国産ゲノム編集技術として期待されている。その一方、Cas3のゲノム編集に関わる分子機構は未解明な点が多く、安全な精密ゲノム・エピゲノム編集への応用化が難しい。本研究では、最近見出した非天然型Cas3システムを利用して、CRISPR-Cas3の複合体形成過程を解明し、非天然型Cas3を改変した精密ゲノム・エピゲノム操作技術の開発および生体応用の実証研究を行う。本研究を通じて、品種改良、遺伝子治療等への臨床研究の発展に貢献する。